作为糖原磷酸化酶抑制剂的吡咯并吡啶－2－甲酸酰胺

摘要

通式(I)所代表的化合物、或其药物学可接受的盐，其为糖原磷酸化酶的抑制剂并且可用于预防性或治疗性治疗糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂、高血压、动脉粥样硬化或组织缺血如心肌缺血，并可用作心脏保护剂。

主权项

1、通式(I)的化合物、或其立体异构体或药物学可接受的盐：其中：X₁、X₂、X₃和X₄之一必须为N而其它的必须为C；R¹和R^1’各自独立为卤素、羟基、氰基、C_0-4烷基、C_1-4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、或乙炔基；R²为C_0-4烷基、COOR⁶、COR⁶、C_1-4烷氧基C_1-4烷基-、羟基C_1-4烷基-、环烷基C_0-4烷基-、芳基C_0-4烷基-、杂芳基C_0-4烷基-，其中任一芳环或杂芳环任选地被1-2个独立的卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂C_1-4烷基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、羟基、氟代甲基、二氟甲基、或三氟甲基取代基取代；Y为C_0-2烷基或-CH(OH)-；Z为CH₂、-C(O)-、-O-、＞N(C_0-4烷基)、＞N(C_3-6环烷基)、或不存在；但当Y为-CH(OH)-时，Z或R³必须通过C-C键连接到Y上；R³为氢、-COOC_0-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、芳基C_1-4烷硫基-、-C_0-4烷基芳基、-C_0-4烷基杂芳基、-C_0-4烷基环烷基或-C_0-4烷基杂环基，其中任意的环可任选地被1-3个如下的独立的取代基取代：卤素、氰基、C_1-4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、-C_0-4烷基NHC(O)O(C_1-4烷基)、-C_0-4烷基NR⁷R⁸、-C(O)R⁹、C_1-4烷氧基C_0-4烷基-、-COOC_0-4烷基、-C_0-4烷基NHC(O)R⁹、-C_0-4烷基C(O)N(R¹⁰)₂、-C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、羟基C_0-4烷基-、-NHSO₂R¹⁰、-SO₂(C_1-4烷基)、-SO₂NR¹¹R¹²、5-至6-元杂环基、苯基C_0-2烷氧基、或苯基C_0-2烷基，其中苯基任选地被1-2个独立的卤素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、-SO₂C_1-4烷基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、羟基、氟代甲基、二氟甲基或三氟甲基取代基取代，或者杂环基环碳上的两个键可任选地形成氧基(＝O)取代基；或者R³为-NR⁴(-C_0-4烷基R⁵)；R⁴为C_0-3烷基、-C_2-3烷基-NR⁷R⁸、任选地被羟基C_0-4烷基-取代且可任选地进一步被羟基取代的C_3-6环烷基、C_1-2烷氧基C_2-4烷基-、或C_1-2烷基-S(O)_n-C_2-3烷基-；n为0、1、或2；R⁵为氢、羟基C_2-3烷基-、C_1-2烷氧基C_0-4烷基-、或芳基、杂芳基、或杂环基；其中含杂环氮的R⁵环在环氮上任选地被C_1-4烷基、苄基、苯甲酰基、C_1-4烷基-C(O)-、-SO₂C_1-4烷基、-SO₂N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、C_1-4烷氧基羰基或芳基(C_1-4烷氧基)羰基单取代；并且其中如果不包含季铵化的氮，则R⁵环在环碳上任选地被卤素、氰基、C_1-4烷基-C(O)-、C_1-4烷基-SO₂-、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、-N(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、羟基C_0-4烷基-、或C_0-4烷基氨甲酰基-单取代；或者杂环基环碳上的两个键可任选地形成氧基(＝O)取代基；R⁶为C_1-4烷基、芳基或杂芳基；R⁷和R⁸各自独立为C_0-4烷基、C_3-6环烷基、或CO(C_1-4烷基)；R⁹为C_1-4烷基、或C_3-6环烷基；R¹⁰isC_0-4烷基、或C_3-6环烷基；R¹¹和R¹²各自独立为C_0-4烷基或者与它们连接于其上的氮一起形成4至6元的杂环；并且其中不存在将-Y-Z-R³这三部分相互连接的氮-氧、氮-氮或氮-卤素键。