作为新陈代谢调节剂的三取代芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关之病症

摘要

本发明是关于作为新陈代谢调节剂的式(I)三取代芳基和杂芳基衍生物。因此，本发明的化合物可用于预防或治疗代谢病症和其并发症，例如糖尿病和肥胖症。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其医药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物、或N-氧化物；其中：A和B各自独立为视情况被1至4个选自由C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤烷基和卤素组成的群组的取代基取代的C_1-3亚烷基；D为O、S、S(O)、S(O)₂、CR₂R₃或N-R₂；E为N、C或CR₄；当E为N或CR₄时为单键，或当E为C时为双键；V₁选自由以下基团组成的群组：视情况被1至4个选自由C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、G_1-3卤烷基和卤素所组成群组的取代基取代的C_1-3亚烷基、亚乙炔基和C_1-2杂亚烷基；或V₁为一键；V₂为各自视情况被1至4个选自由C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤烷基和卤素所组成的群组的取代基取代的C_3-6亚环烷基或C_1-3亚烷基；或V₂为一键；W为NR₅、O、S、S(O)或S(O)₂；或W不存在；Q为NR₆、O、S、S(O)或S(O)₂；X为N或CR₇；Y为N或CR₈；Z选自由以下基团组成的群组：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基硫脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-2烷基氨基、C_2-4二烷基氨基、氨基甲酰亚氨基(carbamimidoyl)、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_4-8二酰胺基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_2-6二烷基磺酰基氨基、甲酰基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基羧酰胺基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、卤素、芳基、杂环基、杂芳基、羟基、羟基氨基甲酰亚氨基、羟基氨基、硝基和四唑基，其中C_1-8烷基、C_3-7环烷基和杂环基各自视情况被1、2、3或4个选自由以下基团所组成群组的基团取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-2烷基氨基、C_2-4二烷基氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、甲酰基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、卤素、羟基、羟基氨基和硝基，且其中所述C_1-7烷基视情况被氨基取代；或Z为式(A)基团：其中：R₉为H、C_1-8烷基或C_3-7环烷基；且R₁₀为H、硝基、或腈；Ar₁为各自视情况被R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅取代的芳基或杂芳基；其中R₁₁选自由以下基团所组成的群组：C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-6烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、胍基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、杂环基、杂环基-氧基、杂环磺酰基、杂环基-羰基、杂芳基、杂芳基羰基、羟基、硝基、C_4-7酮基-环烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺基、磺酸和硫醇，且其中C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-6烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、C_2-6二烷基氨基、杂环基、杂环基-羰基、杂芳基、苯氧基和苯基视情况被1至5个独立选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、杂芳基、杂环基、羟基、硝基、苯基和膦酰氧基，其中所述C_1-7烷基和C_1-4烷基羧酰胺基各自视情况被1至5个选自由C_1-4烷氧基和羟基所组成群组的取代基取代；或R₁₁为式(B)基团：其中：“p”和“r”各自独立为0、1、2或3；且R₁₆为H、C_1-5酰基、C_2-6烯基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、杂芳基、或苯基，且其中杂芳基或苯基视情况被1至5个独立选自由C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_2-6炔基、C_2-8二烷基氨基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基和羟基所组成的群组的取代基取代；且R₁₂、R₁₃、R₁₄、和R₁₅各自独立选自由以下基团所组成群组：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基、羟基和硝基；或两个选自由R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅所组成的群组的相邻基团与其所连接的原子形成与Ar₁稠合的5-、6-或7-元环烷基、环烯基或杂环基，其中5-、6-或7-元基团视情况被卤素取代；R₁、R₇和R₈各自独立选自由以下基团所组成的群组：H、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、羧酰胺基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷硫基和羟基；R₂选自由以下基团所组成的群组；C_1-8烷基、氨基、芳基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、卤素、杂芳基和羟基；且其中C_1-8烷基、芳基或杂芳基视情况被1至5个选自由以下基团所组成群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-杂亚烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基和硝基；或R₂为-Ar₂-Ar₃，其中Ar₂和Ar₃各自独立为视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代的芳基或杂芳基：H、C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基、C_1-4烷基氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-6-环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、卤素、羟基和硝基；或R₂为式(C)基团：其中：R₁₇为H、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、芳基、杂芳基或OR₁₉；且R₁₈为F、Cl、Br、CN或NR₂₀R₂₁；其中R₁₉为H、C_1-8烷基或C_3-7环烷基，且R₂₀和R₂₁各自独立为H、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、芳基或杂芳基；或R₂为式(D)基团：其中：G为：i)-C(O)-、-C(O)NR₂₃-、-C(O)O-、-OC(O)NR₂₃-、-NR₂₃C(O)O-、-OC(O)-、-C(S)-、-C(S)NR₂₃-、-C(S)O-、-OC(S)-、-CR₂₃R₂₄-、-O-、-S-、-S(O)-，或-S(O)₂-，当D为CR₂R₃时，或ii)-CR₂₃R₂₄C(O)-、-C(O)-、-CR₂₃R₂₄C(O)NR₂₅-、-C(O)NR₂₃-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(S)NR₂₃-、-C(S)O-、-CR₂₃R₂₄-、-S(O)₂-，或一键，当D为NR₂时，其中R₂₃、R₂₄和R₂₅各自独立为H或C_1-8烷基；且R₂₂为H、各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成群组的取代基取代的C_1-8烷基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、苯基、杂芳基或杂环基：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、羟基氨基、硝基、苯基、苯氧基和磺酸，其中所述C_1-7烷基、杂芳基、苯基和苯氧基各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷硫基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4烷基脲基、氨基、羰-C_1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、C_2-6二烷硫基羧酰胺基、C_2-6二烷基磺酰胺基、C_1-4烷硫基脲基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷基亚磺酰基、C_1-4卤烷基磺酰基、C_1-4卤烷基、C_1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基和硝基；R₃为H、C_1-8烷基、C_1-4烷氧基或羟基；且R₄、R₅和R₆各自独立为H、C_1-8烷基或C_3-7环烷基，其中所述C_1-8烷基视情况被C_1-4烷氧基、C_3-7环烷基或杂芳基取代。