氨基酸衍生物以及含有该衍生物作为有效成分的药剂

摘要

通式(I)所示化合物及其盐，其中每个符号均如说明书中所定义的。由于能抑制N型钙通道，因而通式(I)化合物可以用来作为脑栓塞、暂时性脑缺血发作、心脏术后的脑脊髓障碍、脊髓血管障碍、紧张性高血压、神经症、癫痫、哮喘、尿频等的预防和/或治疗药，或镇痛剂。∴

主权项

1.通式(I)所示的氨基酸衍生物、其无毒盐或其水合物：式中：R₁代表：2)C1～8烷氧基，3)苯基，4)C3～8环烷基，5)杂环基，或6)被杂环基取代的C1～4烷基，上述R¹中所有苯基、C3～8环烷基和杂环基也可以被1～3个选自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)苄氧基，(vi)-SR⁵，其中R⁵代表氢原子或C1～4烷基，(vii)C2～5酰基，(Viii)卤原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR⁶R⁷，其中R⁶和R⁷独立地是氢原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R⁶和R⁷与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子，且任选地还可含有1个氮原子或1个氧原子的5～7员饱和杂环，A代表-CO-，R²代表氢原子或C1～4烷基，D代表C1～4亚烷基，E代表：5)-O-，6)-S-，或7)-SO-，R³代表1)碳环基，或3)碳环基取代的C1～4烷基，上述R³中所有碳环基也可以被1～3个选自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)苄氧基，(vi)-SR¹³，其中R¹³代表氢原子或C1～4烷基，(vii)C2～5酰基，(Viii)卤原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地是氢原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子，且任选地还可含有1个氮原子或1个氧原子的5～7员饱和杂环，J代表J¹或J²，J¹代表：2)-NR¹⁶-，其中R¹⁶代表氢原子或C1～4烷基，J²代表1)-NR¹⁷-，其中R¹⁷代表NR¹⁸R¹⁹(其中R¹⁸和R¹⁹各自独立地代表氢原子或C1～4烷基)、-(C1～4亚烷基)-OH、或-(C1～4亚烷基)-O-(C2～5酰基)，2)-NR²⁰-NR²¹-，其中R²⁰和R²¹各自独立地代表氢原子或C1～4烷基，或3)-NR²²-(C1～4亚烷基)-NR²³，其中R²²和R²³各自独立地代表氢原子或可被1个苯基取代的C1～4烷基，R⁴代表R^4-1、R^4-2或R^4-3，R^4-1代表：2)碳环基，或4)被1～3个下列(i)的取代基取代的C1～8烷基；(i)碳环基，其条件是当J代表-NR¹⁷-、-NR²⁰-NR²¹-或-NR²²-(C1～4亚烷基)-NR²³-时，R^4-1和R¹⁷、R^4-1和R²¹以及R^4-1和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表杂环基，上述R^4-1中的碳环基以及由R^4-1和R¹⁷、R^4-1和R²¹，以及R^4-1和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起所代表的杂环基可以被1～3个选自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)苄氧基，(vi)-SR²⁹，其中R²⁹代表氢原子或C1～4烷基，(vii)C2～5酰基，(Viii)卤原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR³⁰R³¹，其中R³⁰和R³¹各自独立地代表氢原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R³⁰和R³¹与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子，且任选地还含有1个氮原子或1个氧原子的5～7员饱和杂环，R^4-2代表：1)碳环基，2)杂环基，或3)被1～3个选自下列(i)～(v)的取代基取代的C1～8烷基，(i)碳环基，(ii)杂环基，(iii)COOR³²，其中R³²是氢原子或被1个苯基取代的C1～4烷基，其中所述苯基可被C1～4烷氧基取代，(iv)SR³³，其中R³³代表氢原子或C1～4烷基，(v)OR³⁴，其中R³⁴代表氢原子或C1～4烷基，其条件是当J代表-NR¹⁶-、-NR¹⁷-、-NR²⁰-NR²¹-或-NR²²-(C1～4亚烷基)-NR²³-时，R^4-2和R¹⁶、R^4-2和R¹⁷、R^4-2和R²¹以及R^4-2和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表杂环基，其中R^4-2中的所有碳环和杂环，以及由R^4-2和R¹⁶、R^4-2和R¹⁷、R^4-2和R²¹以及R^4-2和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起所代表的杂环中至少有1个环是被1个羟基或1个-O-(C1～4亚烷基)-O-(C1～4烷基)取代的，且可进一步被1～2个选自下列(i)～(xiii)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)苄氧基，(vi)-SR³⁵，其中R³⁵代表氢原子或C1～4烷基，(vii)C2～5酰基，(Viii)卤原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR³⁶R³⁷，其中R³⁶和R³⁷各自独立地代表氢原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R³⁶和R³⁷与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子，且任选地还含有1个氮原子或1个氧原子的5～7员饱和杂环，(xii)羟基，(xiii)-O-(C1～4亚烷基)-O-(C1～4烷基)，R^4-3代表-L-M，-L-代表1)-(可被1～3个取代基取代的碳环)～，2)-(可被1～3个取代基取代的杂环)-，或3)-(C1～4亚烷基)-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)-，其条件是当J代表-NR¹⁶-、-NR¹⁷-、-NR²⁰-NR²¹-或-NR²²-(C1～4亚烷基)-NR²³-时，L和R¹⁶、L和R¹⁷、L和R²¹以及L和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起可以代表-(可以被1～3个取代基取代的杂环)-，M代表：1)可被1～3个取代基取代的碳环或杂环，但是，当所述碳环是苯基时，这样的环被至少1个取代基取代，且当所述杂环是5～7员饱和杂环，其中所述杂环中的氮原子键合到下式所示的基团L上：且该杂环还可以再包含1个氮原子或1个氧原子时，则这样的环被至少1个取代基取代，2)被1～2个选自下列(i)～(ii)的取代基取代的C1～4烷基：(i)可被1～3个取代基取代的碳环基，(ii)可被1～3个取代基取代的杂环基，3)-O-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，但是当所述碳环是苯基时，这样的环被至少1个取代基取代，4)-S-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，5)-NR³⁸-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，其中R³⁸代表氢原子或可被1个苯基取代的C1～4烷基，6)-O-CH₂-(可被1～3个取代基取代的碳环)基，但当所述碳环代表苯基时，这样的环被至少1个取代基取代，7)-O-(C2～4亚烷基)-(可被1～3个取代基取代的碳环)基，8)-O-(C1～4亚烷基)-(可被1～3个取代基取代的杂环)基，9)-S-(C1～4亚烷基)-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，10)-NR³⁹-(C1～4亚烷基)-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，其中R³⁹代表氢原子、可被1个苯基取代的C1～4烷基，或可被1～3个卤原子取代的C2～5酰基，或11)-CO-(可被1～3个取代基取代的碳环或杂环)基，上述L和M中的碳环基和杂环基以及由L和R¹⁶、L和R¹⁷、L和R²¹以及L和R²³各自与它们所连接的氮原子合在一起所代表的杂环基的取代基选自下列(i)～(xiv)的基团：(i)C1～4烷基，(ii)C2～4链烯基，(iii)羟基，(iv)C1～4烷氧基，(v)-(C1～4亚烷基)-OH，(vi)-O-(C1～4亚烷基)-O-(C1～4烷基)，(vii)卤原子，(Viii)NR⁴⁰R⁴¹，其中R⁴⁰和R⁴¹各自独立地代表氢原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R⁴⁰和R⁴¹与它们所连接的氮原子合在一起代表必须含1个氮原子，且任选地还含有1个氮原子或1个氧原子的5～7员饱和杂环，(ix)SR⁴²，其中R⁴²代表氢原子或C1～4烷基，(x)硝基，(xi)三氟甲基，(xii)C1～4烷氧羰基，(xiii)氧代基，和(xiv)C2～5酰基，但是，当J代表J1时，R⁴不代表R^4-1。