发明名称 含有镇痛剂材料和抗痉挛药之组合物
摘要 本发明系关于含有曲马多(tramadol)材料和抗痉挛药之医药组合物以及此组合物在治疗疼痛情形及神经或精神障碍之药理用途,此组合物产生具有改良性质之组合产物,需要较少的各成份且产生协同效应。
申请公布号 TWI259769 申请公布日期 2006.08.11
申请号 TW089116948 申请日期 2000.09.18
申请人 奥素-麦尼尔医药公司 发明人 柯艾伦;玛汀兹;罗格斯
分类号 A61K31/00 主分类号 A61K31/00
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 1.一种用于治疗疼痛情形之医药组合物,其包含曲 马多材料和抗痉挛药组合,其中曲马多材料和抗痉 挛药之存在比例是基于其各ED50値之分数,该比例 是从1:1至300:1或从1:1至1:300,其中该抗痉挛药系选 自包括多必瑞美、加巴偏丁、拉莫特精及RWJ-333369 。 2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲马 多材料和抗痉挛药之存在比例是基于其各ED50値之 分数,该比例是从1:1至100:1或从1:1至1:100。 3.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲马 多材料和抗痉挛药之存在比例是基于其各ED50値之 分数,该比例是从1:1至30:1或从1:l至1:30。 4.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中该曲 马多材料是选自包括(1R,2R)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3 -甲氧基苯基)环己醇、(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基]-1- (3-甲氧基苯基)环己醇、(1R,2R)-2-[(二甲胺基)甲基]- 1-(3-甲氧基苯基)环己醇与(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基 ]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇之外消旋性混合物、(1R,2 R)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇之N- 氧化物衍生物、(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3-甲 氧基苯基)环己醇之N-氧化物衍生物、(1R,2R)-2-[(二 甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇之N-氧化物 衍生物与(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基苯 基)环己醇之N-氧化物衍生物之外消旋性混合物、( 1R,2R)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇 之O-去甲基衍生物及(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3- 甲氧基苯基)环己醇之O-去甲基衍生物、(1R,2R)-2-[( 二甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇之O-去甲 基衍生物与(1S,2S)-2-[(二甲胺基)甲基]-1-(3-甲氧基 苯基)环己醇之O-去甲基衍生物之外消旋性混合物, 其溶剂化物、多晶型体及药学上可接受之盐类。 5.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该曲 马多材料是曲马多盐酸盐。 6.根据申请专利范围第5项之医药组合物,其中该曲 马多盐酸盐是外消旋性。 7.根据申请专利范围第6项之医药组合物,其中该曲 马多盐酸盐是对掌异构物。 8.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其中该曲 马多材料是O-去甲基曲马多。 9.根据申请专利范围第8项之医药组合物,其中该O- 去甲基曲马多是外消旋性。 10.根据申请专利范围第8项之医药组合物,其中该O- 去甲基曲马多是对掌异构物。 11.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和多必瑞美之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1:1至20:1。 12.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和多必瑞美之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1.5:1至10:1。 13.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和多必端美之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从3:1至5:1。 14.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和加巴偏丁之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从2:1至20:1。 15.根据申请专利范围第l项之医药组合物,其中曲 马多材料和加巴偏丁之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从9:1至15:1。 16.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和拉莫特精之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1:2至1:8。 17.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和拉莫特精之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是1:3。 18.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和RWJ-333369之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1:l至20:1或从1:l至1:20。 19.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和RWJ-333369之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1:1至10:1或从1:1至1:10。 20.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中曲 马多材料和RWJ-333369之存在比例是基于其各ED50値 之分数,该比例是从1:1至4:1或从1:1至1:4。 21.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其还含 药学上可接受的载剂。 22.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中疼 痛情形是选自中枢神经介入关连的疼痛、末梢神 经介入关连的疼痛、神经疼痛、构造组织受伤造 成的疼痛、软组织受伤造成的疼痛、或进行性疾 病造成的疼痛。 23.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中疼 痛情形是选自急性疼痛、慢性疼痛或经由发炎情 形造成的疼痛。 24.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中急 性疼痛是选自经由急性受伤、创伤或手术造成的 疼痛。 25.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中慢 性疼痛是选自神经情形造成的疼痛、糖尿病性末 梢神经病、带状疹后神经痛、三叉神经痛、中 风后疼痛徵候群或丛集性头痛或偏头痛。 26.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中经 由发炎情形造成的疼痛是选自骨关节炎、类风湿 性关节炎或疾病后遗症、急性伤害或创伤造成的 疼痛。 图式简单说明: 图1是使用Chung模式在大田鼠中,曲马多盐酸盐与多 必端美的部份组合显现抗异常性疼痛效应之图,各 组合的各成份之剂量是以其ED50値之分数表示。 图2是使用Chung模式在大田鼠中,曲马多盐酸盐与RWJ -333369的部份组合显现抗异常性疼痛效应之图,各 组合的各成份之剂量是以其ED50値之分数表示。 图3是使用小白鼠加热盘模式在小白鼠中,曲马多 盐酸盐与多必瑞美的部份组合显现抗异常性疼痛 效应之剂量回应曲线图。
地址 美国
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