摘要 |
Derivados de quinazolindiona como inhibidores de PARP así como también composiciones farmacéuticas que los contengan y su uso en medicamentos para la profilaxis o el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), las formas N-oxidos, las sales de adicion farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas de las mismas, donde cada X es independientemente >N-, o >CH-; y cuando X es >CH- entonces Y es >N-; cada Y es independientemente >N-, o >CH-; excepto cuando X es >CH- entonces Y es >N-; L1 es un enlace directo o un radical bivalente seleccionado de alcanodiilo C1-6; L2 es un enlace directo o un radical bivalente seleccionado de carbonilo, alcanodiilo C1-6, -(hidroxi)alcanodiilo C1- 6, -C(O)-alcanodiilo C1-6 o alcanodiilo C1-6-C(O)-; R1 es H o hidroxi; y Z es H o un radical seleccionado del grupo de formulas (2) donde R2 se selecciona independientemente de H, halo o alquilo C1-6 con la condicion de que 1-[1-[(2S)-2-[(2R)-3,4- dihidro-2H-1-benzopiran-2-il]-2-hidroxietil]-4-piperidinil]-2,4-(1H,3H)-quinazolindiona, 1-[2-[4-(4-fluorbenzoil)-1-piperidinil]etil]-2,4-(1H,3H)-quinazolindiona, 1-[3-[4-(4-fluorbenzoil)-1-piperidinil]propil]-2,4-(1H,3H)-quinazolindiona, 3-[2-[4-(4- clorobenzoil)-1-piperidinil]etil]-2,4-(1H,3H)-quinazolindiona y 3-[2-[4-[(4-fluorfenil)hidroximetil]-1-piperidinil]etil]-2,4-(1H,3H)-quinazolindiona no están incluidos. Reivindicacion 13: Un proceso para la preparacion de un compuesto como se reivindico en la reivindicacion 1, caracterizado por a) la reaccion de un producto intermedio de la formula (3) con un producto intermedio de la formula (4), donde W es un grupo saliente apropiado, con la formacion de un compuesto de la formula (5), donde X es >N-, en un solvente inerte de reaccion y con el agregado de una base adecuada, o b) la reaccion de un producto intermedio de la formula (6) con un producto intermedio de la formula (7), donde W es un grupo saliente apropiado, con la formacion de un compuesto de la formula (8), donde Y es >N-, en un solvente inerte de reaccion y con el agregado de una base apropiada. |