| 发明名称 | 制备二芳基脲化合物的方法 | ||
| 摘要 | 公开了制备式(I)化合物的方法，其中，式(I)中的R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>、R<SUB>3</SUB>、R<SUB>4</SUB>和Ra如本发明中定义。该产物化合物抑制涉及到发炎过程的细胞因子的生成，因此可用于治疗涉及到发炎的疾病和病理学状况。还公开了可以用于制备这种化合物的中间体。 | ||
| 申请公布号 | CN1812975A | 申请公布日期 | 2006.08.02 |
| 申请号 | CN200480018436.8 | 申请日期 | 2004.06.11 |
| 申请人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 | 发明人 | 尼扎尔·哈达德;魏旭东;克里斯·H·塞纳纳亚克;徐景华;内森·伊 |
| 分类号 | C07D239/46(2006.01);C07D239/34(2006.01);C07C275/34(2006.01) | 主分类号 | C07D239/46(2006.01) |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人 | 赵仁临;张平元 |
| 主权项 | 1.制备式(I)化合物的方法：<img file="A2004800184360002C1.GIF" wi="1076" he="476" />其中：R<sub>1</sub>是支链或直链的C<sub>1-10</sub>烷基、或C<sub>3-10</sub>环烷基，各自任选被部分或全部卤代；R<sub>2</sub>是支链或直链的C<sub>1-10</sub>烷基、支链或直链的C<sub>1-10</sub>烷氧基、C<sub>3-10</sub>环烷基，各自任选被部分或全部卤代和任选被芳基取代，或者R<sub>2</sub>是芳基；R<sub>3</sub>连接在苯环的3-或4-位上，是氢、C<sub>1-10</sub>烷基、碳环、杂环、杂芳基或R<sub>4</sub>-S(O)<sub>2</sub>-NH-，其中R<sub>4</sub>选自C<sub>1-5</sub>烷基或碳环；R<sub>4</sub>选自C<sub>1-5</sub>烷基或C<sub>1-5</sub>烷氧基；对于N(Ra)<sub>2</sub>来说，Ra独立地选自氢、C<sub>1-5</sub>烷基、芳基、芳基C<sub>1-3</sub>烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>3-7</sub>环烷基C<sub>1-3</sub>烷基、C<sub>1-5</sub>烷氧基C<sub>1-5</sub>烷基和杂环基C<sub>1-3</sub>烷基，其中该杂环基选自四氢呋喃、吡咯烷基和吗啉基，可能的话，每一个Ra都任选被一到两个C<sub>1-5</sub>烷基、C<sub>1-5</sub>烷氧基或被C<sub>1-5</sub>烷基二取代的氨基取代；所述方法包括：a)使芳基胺(II)与式(III)的氨基甲酸酯在非质子溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(IV)的中间体：<img file="A2004800184360002C2.GIF" wi="1679" he="455" />b)使式(IV)的中间体与式(V)的化合物在极性溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(VI)的中间体：<img file="A2004800184360003C1.GIF" wi="1715" he="371" />其中在式(V)中，Y<sub>1</sub>是选自Cl、Br、I和F的卤素，Y<sub>2</sub>是选自Cl和F的卤素；c)使式(VI)与HN(Ra)<sub>2</sub>化合物反应，其中Ra如上所述，反应在极性非质子溶剂和非质子碱的存在下，在温度0℃-100℃下进行1-24小时，生成式(I)的化合物，并随后分离出产品化合物<img file="A2004800184360003C2.GIF" wi="1743" he="416" /> | ||
| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||