取代的喹唑啉衍生物及其在制备作为抑制剂的药物中的用途

摘要

本发明公开式(I)化合物或其盐、酯或酰胺在制备抑制aurora 2激酶的药物中的用途，在式(I)中，X为O、S、S(O)、S(O)₂或NR⁶，其中R⁶为氢或C_1-6烷基；R⁵为任选取代的5元杂芳环，R¹、R²、R³和R⁴独立选自各种指定的取代基。部分化合物为新化合物，本发明还描述并要求保护这些化合物以及含有它们的药物组合物。∴

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯或酰胺在制备抑制aurora2激酶的药物中的用途：其中X为NH；R⁵为选自下列的任选取代的5-元杂芳环，其中R⁶⁰、R⁶¹和R⁶²独立选自氢或取代基，^*表示与式(I)中X基团的连接点，所述取代基选自下式(k)：其中p和q独立为0或1，R₁′和R₁″独立为氢、羟基或C_1-10烷基，T为C＝O，V独立为R⁶³或N(R⁶³)R⁶⁴，R⁶³为氢或选自任选被C_1-4烷基、OR⁷⁷、C(O)_xR⁷⁷和NR⁷⁷C(O)_xR⁷⁸取代的C_1-10烷基、C_2-10链烯基和芳基的基团，其中R⁷⁷、R⁷⁸和R⁷⁹是任选被卤素取代的C_1-4烷基，x是1或2；R⁶⁴选自氢、任选取代的C_1-10烷基、C_2-10链烯基、芳基和C_3-10环烷基，其中任选的取代基是氰基、卤代、OR⁷⁷和C(O)NR⁷⁸R⁷⁹；或者R⁶³和R⁶⁴与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的、选自哌啶、哌嗪、吗啉代、吡咯烷或吡啶的杂环，这些杂环均可任选被羟基或C_1-10烷基取代，而烷基本身可以被羟基取代；或者取代基是下式(II)的基团：其中p为0或1，q和r均为0或1，T、R₁′和R₁″如前面所定义；R⁷⁰为氨基、N-C_1-6烷基氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基或C_3-7环烷基，或者R⁷⁰为式(III)：               —K—J        (III)其中J为芳基、杂芳基或杂环基，K为键、亚氨基、N-(C_1-6烷基)亚氨基、亚氨基C_1-6亚烷基、N-(C_1-6烷基)亚氨基C_1-6亚烷基，R⁷⁰基团中的任一芳基、杂芳基或杂环基都可以任选被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、卤代、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-O-(C_1-3烷基)-O-、C_1-6烷基S(O)_n-，其中n为0-2、N-C_1-6烷基氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷氧基羰基、N-C_1-6烷基氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_2-6烷酰基，或者R⁷⁰基团中的任一芳基、杂芳基或杂环基都可以任选被一个或多个式(V)的基团取代：                 —E¹—D¹              (V)其中D¹为芳基，E¹为键、C_1-6亚烷基、亚氨基、N-(C_1-6烷基)亚氨基、亚氨基C_1-6亚烷基、N-(C_1-6烷基)亚氨基C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基亚氨基C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基-N-(C_1-6烷基)-亚氨基C_1-6亚烷基，D¹取代基中的任一芳基可任选被一个或多个选自羟基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基的基团取代，前述定义的任何一个包括一个连接于2个碳原子上的CH₂或连接于1个碳原子上的CH₃的R⁷⁰基团可任选在所述CH₂或CH₃上被选自下列的取代基取代：羟基、氨基、C_1-6烷氧基、N-C_1-6烷基氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基和杂环基，R¹和R⁴为氢，R²选自氢、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰可以相同或不同，并各自代表氢或C_1-3烷基、或-X¹R¹¹，其中X¹为O，R¹¹为C_1-5烷基、该烷基是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代：羟基、氟代或氨基，R³选自卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、-NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸可以相同或不同，各自代表氢或C_1-3烷基、或-X¹R⁹，其中X¹代表直接键或-O-，和R⁹选自一个下列基团：1)氢或C_1-5烷基，该烷基可以是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代：羟基、氟代或氨基，3)C_1-5烷基X³R²⁰，其中X³代表-NR²⁵-，其中R²⁵代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基，R²⁰代表氢、C_1-3烷基、环戊基或环己基，其中C_1-3烷基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、卤代和C_1-4烷氧基，且所述环基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、卤代、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基和C_1-4烷氧基；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²⁶，其中X⁴和X⁵可以相同或不同，分别为-NR³¹-，其中R³¹独立地代表氢或C_1-3烷基，R²⁶代表氢或C_1-3烷基；6)C_1-5烷基R³²，其中R³²为通过碳或氮与具有1-2个独立选自O和N的杂原子连接的5-6元饱和杂环基，该杂环基可以具有1或2个选自下列的取代基：羟基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4烷氧基C_1-4烷基；和17)C_1-3烷基X⁹C_1-3烷基R³²，其中X⁹为NR⁵⁷，R⁵⁷代表氢或C_1-3烷基，R³²与前述定义相同。