取代的吡咯衍生物及其作为HMG－CO抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的吡咯衍生物，其可用作3－羟基－3－甲基戊二酰基－辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂。这里所揭示的化合物可用作降胆固醇药，并可用来治疗胆固醇相关的疾病和症状。提供制备所揭示的化合物的方法，以及含有所揭示化合物的药物组合物，并提供了治疗胆固醇相关疾病和相关症状的方法。其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药物前体、代谢产物、多形体、互变异构体、外消旋体、纯对映异构体、非对映异构体或N－氧化物。

主权项

1.一种具有通式I的结构的化合物、通式I其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、互变异构体、外消旋体、纯对映异构体、药物前体、代谢产物、多形体、非对映异构体或N-氧化物，其中或R₁为C₁-C₆、C₃-C₆或任选取代的苯基(其中最多有三个取代基，独立选自卤素、C₁-C₆烷基、氰基或C₁-C₃全氟烷基)；R₂为任选取代的苯基(其中最多有三个取代基，独立选自氰基、乙酰基、或任选取代的氨基，其中任选取代的氨基最多有两个氨基取代基，独立选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、乙酰基或氨磺酰基)；R₃为任选取代的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基(其中取代基独立选自卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基和被保护的羟基)；R₃也可为-NR₈R₉，其中R₈和R₉是任选取代的C₁-C₆烷基(其中，所述任选的一个或多个取代基选自卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基和被保护的羟基)；R₄为其中，R₅和R₆各自独立为氢、C₁-C₆烷基、或C₃-C₆环烷基、任选取代的芳基或芳烷基，其中取代基选自卤素、氰基、任选取代的C₁-C₆烷基(其中最多2个取代基，独立选自羟基、被保护的羟基和一个或多个卤素)、任选取代的氨基(其中最多两个取代基，独立选自SO₂R₇、COR₇、CONHR₇，其中R₇是C₁-C₆烷基或芳基)、或乙酰基、三氟甲基、或C₁-C₆烷氧基羰基，或者R₅和R₆一起形成带有一个或多个独立选自氮、氧和硫的任选杂原子的5-7元环，或者R₄也可为具有一个或多个杂原子的任选取代的单环、二环或三环杂环，其中所述一个或多个杂原子独立选自氧、氮和硫，任选的取代基独立选自卤素、羟基、被保护的羟基、C₁-C₃烷氧基、氰基、C₁-C₃全氟烷基、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基、芳基或任选取代的芳烷基，其中芳烷基的取代基独立选自卤素、羟基、被保护的羟基、C₁-C₃烷氧基、氰基、C₁-C₃全氟烷基，以及通式I的化合物的药学上可接受的盐、互变异构体、外消旋体、纯对映异构体或非对映异构体，以及溶剂化物，前提是，只有当(1)R₅或R₆是C₃-C₆环烷基或被乙酰基、烷基、环烷基、羟基烷基、烷基亚磺酰氨基、乙酰氨基取代的苯基，或者(2)当R₅和R₆一起形成带有或不带有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7元环，或者(3)当R₅或R₆是任选被卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基取代的芳烷基，或者(4)当R₄是任选的有一个或多个杂原子的单环、二环或三环杂环(其中，任选的取代基独立选自卤素、羟基、被保护的羟基、C₁-C₃烷氧基、氰基、C₁-C₃全氟烷基、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基、芳基或任选取代的芳烷基(其中芳烷基的取代基独立选自卤素、羟基、被保护的羟基、C₁-C₃烷氧基、氰基、C₁-C₃全氟烷基))时，R₂方可为苯基。