工业化规模的核苷合成

摘要

本文描述了一种工业规模两步法制备β－2′－脱氧核苷的方法，该方法可产生β构型相比较于α构型占优势的端基异构体化合物。任选的第三步可用于制备所需的β－L－2′－脱氧－核苷的3′－前药，以递送这些药物从而有效治疗病毒性疾病。该合成方法特别适用于生成β－L－2′－脱氧－胞苷、其药学上可接受的盐或前药。该方法可提供相对无污染、不需进一步分离或纯化的产物，从而使工业化规模生产更容易。

主权项

1.一种工业规模的制备β-L-2′-脱氧核苷或其药学上可接受的盐或前药的方法，包括：(a)使任选被保护的核苷碱基与硅烷化试剂反应，任选在催化剂存在的条件下，生成硅烷化核苷碱基；(b)使该硅烷化的核苷碱基与被保护的1-卤代-2-脱氧-L-糖在有路易斯酸存在的条件下反应，生成任选被保护的核苷；(c)如果需要，使任选被保护的核苷与去保护剂反应，生成β-L-2′-脱氧核苷。