生物活性提高的人促红细胞生成素的Fc融合蛋白

摘要

本文公开了一类在摩尔基础上，生物活性比rHuEPO更高的人EPO的Fc融合蛋白。这类HuEPO-L-vFc融合蛋白含有人EPO、约20个或更少氨基酸的柔性肽接头、和人IgG Fc变体。这种Fc变体无裂解性，且显示极小的不良Fc-介导的副作用。本文还公开了一种高表达水平制备或产生这类融合蛋白的方法。这类HuEPO-L-vFc融合蛋白表现出血清半衰期延长，且生物活性增加，从而改善药物动力学和药效，因此在一段时间内所需的注射次数较少。

主权项

1.一种重组HuEPO-L-vFc融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白含有人EPO、肽接头和人IgG Fc变体，其中，所述肽接头长16-20个氨基酸，该肽接头存在于人EPO和人IgG Fc变体之间，且所述肽接头的氨基酸选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸；其中，所述人IgG Fc变体选自：人IgG2的绞链、CH2和CH3区域，其中331位上的Pro突变为Ser；人IgG4的绞链、CH2和CH3区域，其中228位上的Ser突变为Pro、235位上的Leu突变为Ala；和人IgG1的绞链、CH2和CH3区域，其中，234位上的Leu突变为Val、235位上的Leu突变为Ala、331位上的Pro突变为Ser。