发明名称 顺式-2,4,5-三芳基-咪唑啉类化合物
摘要 本发明提供具有本文提供的定义的式(I)的化合物,及其药用盐和药用酯类。这些化合物抑制MDM2蛋白与p53-样肽的相互作用并且具有抗增殖活性。
申请公布号 CN1809538A 申请公布日期 2006.07.26
申请号 CN200480017035.0 申请日期 2004.06.08
申请人 霍夫曼-拉罗奇有限公司 发明人 格雷戈里·杰伊·黑利;诺尔曼·孔;埃米莉·爱军·刘;克劳斯·B·西蒙森;宾哈·坦·乌;斯蒂芬·埃万·韦伯
分类号 C07D233/22(2006.01);C07D233/36(2006.01);C07D401/06(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D401/14(2006.01);C07D403/06(2006.01);C07D403/12(2006.01);C07D405/12(2006.01);C07D405/14(2006.01);C07D409/12(2006.01);C07D413/12(2006.01);C07D417/12(2006.01);C07D491/10(2006.01);A61K31/4164(2006.01);A61K31/4178(2006.01) 主分类号 C07D233/22(2006.01)
代理机构 中科专利商标代理有限责任公司 代理人 程金山
主权项 1.至少一种选自式I的化合物的化合物,或其药用盐或药用酯,<img file="A2004800170350002C1.GIF" wi="676" he="396" />其中X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>是卤素;X<sub>3</sub>是低级烷氧基;R选自由下列各项组成的组:<img file="A2004800170350002C2.GIF" wi="1254" he="261" />和<img file="A2004800170350002C3.GIF" wi="154" he="165" />其中R<sub>1</sub>选自由下列各项组成的组:N-低级烷基,未取代的杂环和被一个或多个取代基所取代的杂环,所述取代基选自由下列各项组成的组:NH<sub>2</sub>,NH-C(O)-低级烷基,C(O)-低级烷基,C(O)-低级烷氧基,氧代,杂环,和被羟基取代的低级烷基;R<sub>2</sub>选自氢,甲基和低级烷氧基;R<sub>3</sub>选自由下列各项组成的组:杂芳基,杂环,被R<sub>7</sub>取代的低级烷基,芳基,低级烷氧基,和低级烷基;R<sub>4</sub>选自由下列各项组成的组:C(O)-低级烷氧基,低级烷氧基,CH<sub>2</sub>-N-低级烷基,CH<sub>2</sub>-杂环,被氧代取代的CH<sub>2</sub>-杂环,芳基,NH-C(S)-N-低级烷基,NH-C(S)-N-芳基,NH-C(O)-R<sub>8</sub>,被C(O)R<sub>16</sub>取代的N-烷基,和三氟甲基;R<sub>5</sub>选自由下列各项组成的组:氧代,杂芳基,被选自低级烷氧基和氟的取代基所取代的芳基,C(S)-N-低级烷基,C(S)-N-芳基,C(O)-CH<sub>2</sub>-R<sub>12</sub>,C(O)-R<sub>13</sub>,SO<sub>2</sub>-R<sub>14</sub>和被选自R<sub>15</sub>和C(O)-R<sub>16</sub>的取代基所取代的低级烷基;R<sub>6</sub>选自由下列各项组成的组:被-N-低级烷基取代的低级烷基;被杂环取代的低级烷基;被杂环取代的低级烷基,其中该杂环被一个或两个选自下列各项的取代基所取代:低级烷基,被羟基低级烷基取代的低级烷基,其中所述羟基低级烷基被低级烷氧基所取代,和氧代;R<sub>7</sub>选自由下列各项组成的组:氰基,羟基,低级烷氧基,杂芳基,杂环,被氧代取代的杂环,N-低级烷基;和被选自SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、低级烷氧基和羟基的取代基所取代的芳基;R<sub>8</sub>选自由下列各项组成的组:N-低级烷基,杂环,被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环:氧代,C(O)-NH<sub>2</sub>和C(O)-NH-低级烷基,CH<sub>2</sub>-R<sub>9</sub>和CH<sub>2</sub>-R<sub>10</sub>;R<sub>9</sub>选自由下列各项组成的组:NH<sub>2</sub>,N-低级烷基,被选自羟基和低级烷氧基的取代基所取代的N-低级烷基,C(O)-NH-低级烷氧基,C(O)-NH-苄氧基,被选自三氟甲基或羟基的取代基所取代的C(O)-杂环,和C(O)-NH-R<sub>11</sub>;R<sub>10</sub>选自杂环,和被一个或多个选自由下列各项组成的组的基团取代的杂环:C(O)-低级烷基,C(O)-NH<sub>2</sub>,C(O)-N-低级烷基,被羟基取代的低级烷基,羟基,低级烷氧基和氧代;R<sub>11</sub>选自低级烷基,和被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的低级烷基:烷氧基,被低级烷基取代的杂芳基,氰基,和三氟甲基;R<sub>12</sub>选自由下列各项组成的组:低级烷氧基,NH<sub>2</sub>,N-低级烷基,被选自羟基和低级烷氧基的取代基所取代的N-低级烷基,杂芳基,和被R<sub>17</sub>取代的杂环;R<sub>13</sub>选自由下列各项组成的组:杂芳基,被一个或两个选自由低级烷基、芳基和卤素组成的组的取代基所取代的杂芳基,杂环,被一个或多个选自由低级烷基、芳基和卤素组成的组的取代基所取代的杂环,C(O)-低级烷基,C(O)-NH<sub>2</sub>,C(O)-N-低级烷基,氧代,和被-OC(O)CH<sub>3</sub>取代的低级烷基;R<sub>14</sub>选自由下列各项组成的组:三氟甲基,低级烷基,被低级烷基取代的芳基,NH<sub>2</sub>,N-低级烷基,被选自低级烷氧基、氰基、氨基和三氟甲基的取代基所取代的N-低级烷基,杂芳基,被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂芳基:氨基,卤素,羟基,氧代,C(O)-低级烷氧基,低级烷基和被羟基取代的低级烷基,杂环和被选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环:卤素,羟基,氧代,C(O)-低级烷氧基,低级烷基和被羟基取代的低级烷基;R<sub>15</sub>选自由下列各项组成的组:低级烷氧基,氰基,三氟甲基,N-低级烷基,SO<sub>2</sub>-低级烷基,C(O)-低级烷基,SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>,SO<sub>2</sub>-N-低级烷基,杂芳基,和杂环;R<sub>16</sub>选自由下列各项组成的组:低级烷氧基,NH<sub>2</sub>,N-低级烷基,N-低级烷氧基,N-低级链烯基,N-苄氧基,被R<sub>18</sub>取代的N-低级烷基,杂环和被一个或两个选自由下列各项组成的组的取代基所取代的杂环:羟基,烷氧基,三氟甲基,C(O)-低级烷基,C(O)-NH<sub>2</sub>,C(O)-N-低级烷基,被羟基取代的低级烷基和氧代;R<sub>17</sub>选自由下列各项组成的组:C(O)-低级烷基,C(O)-NH<sub>2</sub>,C(O)-N-低级烷基,羟基,氧代和被羟基取代的低级烷基;且R<sub>18</sub>选自由下列各项组成的组:低级烷氧基,氰基,三氟甲基,杂环和羟基。
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