作为二肽基肽酶抑制剂用于治疗或预防糖尿病的环己基甘氨酸衍生物

摘要

本发明涉及新的环己基甘氨酸衍生物，其是二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DP－IV抑制剂”)并且其用于治疗或预防与二肽基肽酶－IV酶有关的疾病如糖尿病特别是II型糖尿病。本发明还涉及含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗这些与二肽基肽酶－IV酶有关的疾病中的用途。

主权项

1.结构式I的化合物：其中：每个n独立地是0、1、2或3；W选自CH2、CHF和CF2；X选自S、S(O)、S(O)2、CH2、CHF和CF2；Y和Z每个独立地选自O、S、N和NR7，条件是Y和Z中的至少一个是N；R1是氢或氰基；R2选自氢，卤素，氰基，羟基，C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1-5个卤素取代，C1-6烷氧基，其中烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，(CH2)n-COOH，(CH2)n-COOC1-6烷基，(CH2)n-CONR3R4，(CH2)n-NR3R4，(CH2)n-NR6SO2R5，(CH2)n-NR6CONR3R4，(CH2)n-NR6COR6，(CH2)n-NR6CO2R5，(CH2)n-芳基，其中芳基是未取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基所取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，其中R2中的任何亚甲基(CH2)碳原子独立地是未取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和C1-4烷基的基团所取代，其中C1-4烷基是未取代的或被1-5个卤素取代；R3和R4独立地选自氢，(CH2)n-苯基，(CH2)n-C3-6环烷基，以及C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1-5个卤素取代以及其中苯基和环烷基是未取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代；或R3和R4与它们相连的氮原子一起形成一个选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述的杂环是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代；每个R5独立地选自(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基和C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1-5个卤素取代以及其中苯基和环烷基是未取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，以及其中R5中的任何亚甲基(CH2)碳原子是未取代的或被1-2个独立地选自卤素、羟基和C1-4烷基的基团所取代，其中C1-4烷基是未取代的或被1-5个卤素取代；每个R6是氢或R5；以及R7选自氢，(CH2)n-苯基，(CH2)n-C3-6环烷基，以及C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1-5个卤素取代以及其中苯基和环烷基是未取代的或被1-5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代。