作为脂肪调控和胰岛素作用靶标的乙酰辅酶A羧化酶2

摘要

本发明通过乙酰辅酶A羧化酶在调控脂肪酸氧化和合成、葡萄糖代谢和能量稳态中的产物丙二酰辅酶A强调了乙酰辅酶A羧化酶的作用。本发明披露转基因小鼠用乙酰辅酶A羧化酶的乙酰辅酶A羧化酶2同工型的内源基因失活突变。乙酰辅酶A羧化酶2的失活导致小鼠显示的表型在骨骼肌和心脏中丙二酰辅酶A水平减少，无限制的脂肪氧化和在肝脏及脂肪储存细胞中脂肪积累降低。结果，小鼠消耗多的食物但比喂养同样食物的野生型小鼠积累的脂肪少且仍瘦。这些结果证明抑制ACC2乙酰辅酶A羧化酶可用于调节脂肪氧化和积累以控制重量。本发明提供了有用的动物模型通过肌肉、心脏、肝脏和其它组织调节脂肪酸氧化中由ACC2调控丙二酰辅酶a产生。他们鉴定了研究脂肪代谢和重量控制机制的潜在抑制剂。

主权项

1.一种促进患者脂肪酸氧化和体重减少的方法，其特征在于，所述方法包括抑制所述个体乙酰辅酶A羧化酶2活性的步骤。