具有多巴胺D<SUB>3</SUB>受体亲和性的N－[ (哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物

摘要

本发明涉及通式I的N－[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物，其中Q是二价6－元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^a，R^a彼此独立地选自卤素、CN、NO₂、CO₂R⁴、COR⁵、C₁－C₄－烷基和C₁－C₄－卤代烷基；Ar是苯基或6－元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^b，R^b选自卤素、NO₂、CN、CO₂R⁴、COR⁵、C₁－C₆－烷基、C₂－C₆－链烯基、C₂－C₆－炔基、C₃－C₆－环烷基、C₃－C₆－环烷基－C₁－C₄－烷基和C₁－C₄－卤代烷基，还有可能与Ar的相邻C原子键合的两个基团R^b一起是C₃－C₄－亚烷基；R¹是氢、C₁－C₄－烷基、C₁－C₄－卤代烷基、C₃－C₆－环烷基、C₃－C₆－环烷基－C₁－C₄－烷基、C₁－C₄－羟基烷基、C₁－C₄－烷氧基－C₁－C₄－烷基、C₃－C₄－链烯基或C₃－C₄－炔基；基团n、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有权利要求书所给出的含义，这些化合物的N－氧化物和生理学上耐受的酸加成盐，以及药物组合物，该组合物包含至少一种如权利要求1至10之一所要求保护的N－[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物和/或至少一种I的生理学上耐受的酸加成盐和/或I的N－氧化物，酌情包含生理学上可接受的载体和/或辅助物质，用于治疗响应于多巴胺D₃受体拮抗剂或多巴胺D₃激动剂影响的疾病，具体为治疗中枢神经系统疾病和肾功能障碍。

主权项

1、通式I的N-[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物其中R是氧、基团N-R³或基团CR^3aR^3b；Q是二价6-元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^a，R^a彼此独立地选自卤素、CN、NO₂、CO₂R⁴、COR⁵、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷基、NH₂、NHR⁶、NR⁶R⁷和C₁-C₄-卤代烷氧基；Ar是苯基或6-元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^b，R^b选自卤素、NO₂、CN、CO₂R⁴、COR⁵、NH₂、NHR⁶、NR⁶R⁷、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷氧基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷氧基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-卤代烷基，还有可能与Ar的相邻C原子键合的两个基团R^b一起是C₃-C₄-亚烷基；n是0、1或2；R¹是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-羟基烷基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₄-链烯基或C₃-C₄-炔基；R²是C₁-C₄-烷基，或者与R¹一起是C₂-C₅-亚烷基，或者在n＝2的情况下，两个基团R²可以一起是C₁-C₄-亚烷基；R³是氢或C₁-C₄-烷基；R^3a、R^3b彼此独立地是氢或C₁-C₄-烷基；R⁴是C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₂-C₄-链烯基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、苯基或苄基；且R⁵是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₂-C₄-链烯基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、苯基或苄基；R⁶、R⁷各自独立地选自C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基或者与它们所键合的氮一起构成饱和的3-、4-、5-或6-元杂环，它另外可以包含氧原子或另外的氮原子作为环成员，并且可以携带1、2、3或4个C₁-C₄-烷基；其N-氧化物和这些化合物的生理学上耐受的酸加成盐；化合物4-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺和4-氯-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺除外。