磷霉素单氨丁三醇合成新方法

摘要

本发明提供了一种以磷霉素钠或含有少量有机酸的中性磷霉素钠为原料，合成磷霉素单氨丁三醇的方法，属于精细化工合成领域。将10～16倍量的H型阳离子交换树脂在甲醇溶液中于低温下在柱内进行交换反应，甲醇溶液作洗脱剂，可得含有磷霉素酸的甲醇溶液；用适量氨丁三醇或磷霉素双氨丁三醇盐中和甲醇溶液，得到磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液；将磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液脱色、过滤、浓缩，析晶、过滤、干燥，得磷霉素单氨丁三醇盐成品。本发明的目的是提供一种以磷霉素钠为原料，制备磷霉素单氨丁三醇盐的方法，主要用于对磷霉素钠生产中产生的不合格磷霉素钠及不合格中性磷毒素钠进行返工处理等方面存在的问题。

主权项

1、一种磷霉素单氨丁三醇合成新方法，其特征在于该方法的操作步骤如下：(1)、将以克为单位的磷霉素钠与以毫升为单位的10～16倍量的H型阳离子交换树脂在甲醇溶液中的柱内温度控制在-20～-10℃进行交换反应，甲醇溶液作洗脱剂，得到含有磷霉素酸的甲醇溶液；(2)、用适量氨丁三醇或磷霉素双氨丁三醇盐中和步骤1中的含有磷霉素酸的甲醇溶液，得到磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液；(3)、将步骤2中的磷霉素单氨丁三醇的甲醇溶液加活性炭脱色、过滤、浓缩，加入含有两个碳原子以上的脂肪醇或酮类有机溶媒析晶、过滤、干燥，得磷霉素单氨丁三醇盐成品；其中：a、磷霉素钠二醇物含量≤1.0％；b、磷霉素钠g∶氨丁三醇g∶甲醇ml＝1∶0.57～0.598∶41.3～45.8；或磷霉素钠g∶磷霉素双氨丁三醇g∶甲醇ml＝1∶1.79～1.935∶41.4～44.8。