用于治疗心血管疾病的人类G蛋白偶联受体及其调节剂

摘要

本发明涉及鉴定一候选化合物是否是一G蛋白偶联受体(GPCR)调节剂的方法。在一些实施例中，GPCR是哺乳动物GPCR，较佳是人类GPCR。在一些实施例中，GPCR可由心肌细胞内源表达。在一些实施例中，所述GPCR可与Gq偶联。在一些实施例中，所述GPCR可增加胞内1，4，5－三磷酸肌醇(IP3)含量。在一些实施例中，一GPCR调节剂是一心肌细胞肥大症调节剂。本发明进一步涉及使用GPCR调节剂的方法。较佳调节剂是反向激动剂和拮抗剂。本发明的反向激动剂和拮抗剂可用作预防或治疗心脏病的治疗剂，所述心脏病包括肥大性心肌病和充血性心力衰竭，尤其是由心肌梗塞后重塑、心瓣膜病、持续性心脏后负荷、心肌炎和家族性肥大性心肌病引起的肥大性心肌病。

主权项

1、一种用于鉴定一候选化合物是否是一RUP40 GPCR调节剂的方法，其中所述受体与一G蛋白偶联，所述受体包含一自下列组成的群组选出的氨基酸序列： (a)SEQ ID NO：2的氨基酸1至1,346； (b)SEQ ID NO：2的氨基酸1至990； (c)SEQ ID NO：2的氨基酸991至1,346； (d)SEQ ID NO：2的氨基酸954至997； (e)由一编码一内源RUP40受体的核酸编码的氨基酸序列，所述核酸序列可通过使用一包含示于SEQ ID NO：7中的核苷酸序列的特异性引物和一包含示于SEQ ID NO：8中的核苷酸序列的特异性引物对一人类cDNA样品实施聚合酶链反应(PCR)来获得； (f)SEQ ID NO：4的氨基酸1至1,349； (g)SEQ ID NO：4的氨基酸1至93； (h)SEQ ID NO：4的氨基酸994至1,349； (i)SEQ ID NO：4的氨基酸954至1,000；和 (j)SEQ ID NO：6的氨基酸1至141；或所述SEQ ID NO：2或4氨基酸序列的一生物活性片段；或所述SEQ IDNO：2或4氨基酸序列或其所述生物活性片段的一组成型活化突变体；所述方法包括下列步骤：(i)使所述候选化合物与所述受体接触；和(ii)测定所述受体功能性是否受到调节；其中所述受体功能性的变化表示所述候选化合物是一RUP40 GPCR的调节剂。