ANALOGOS DE CICLOSPORINA DEUTERADOS Y NO DEUTERADOS Y SU USO COMO AGENTES INMUNOMODULADORES.

摘要

Se describen derivados de ciclosporina que posen mayor eficacia y toxicidad reducida respecto de las ciclosporinas y derivados de ciclosporinas de origen natural y otras actualmente conocidas. Los derivados de ciclosporina de la presente invención se producen por sustitución química e isotópica de la molécula de ciclosporina A (CsA) mediante: (1) sustitución química y opcionalmente sustitución por deuterio del aminoácido 1, y (2) sustitución por deuterio en lugares claves del metabolismo de la molécula de ciclosporina A tales como los aminoácidos 1, 4, 9. Los derivados más activos de la invención son los que poseen a la vez sustitución química y de deuterio. Se describen también procedimientos para la producción de los derivados de ciclosporina y un procedimiento de inmunopresión con toxicidad reducida con los derivados de ciclosporina descritos.