CGRP受体拮抗剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物(其中R¹、R²、R³如说明书中定义)，其用作CGRP受体拮抗剂，用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和丛集性头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗或预防涉及CGRP的疾病中的用途。

主权项

1.一种式I化合物和其药物可接受盐和单独的非对映异构体其中：R1选自：氢、C1-C6烷基、C3-6环烷基和杂环，未取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基、杂芳基、杂环、(F)pC1-3烷基、卤素、OR4、O(CH2)sOR4、CO2R4、CN、NR10R11、O(CO)R4，其中所述苯基、杂芳基和杂环各自独立为未取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代，其中所述杂芳基选自：咪唑、异噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶和噻唑；其中所述杂环选自：氮杂环丁烷、二噁烷、二氧杂环戊烷、吗啉、氧杂环丁烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷、四氢呋喃和四氢吡喃；芳基或杂芳基，选自：苯基、咪唑、异噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶和噻唑，其中所述芳基和杂芳基各自独立为未取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-6环烷基、(F)pC1-3 烷基、卤素、OR4、CO2R4、(CO)NR10R11、SO2NR10R11、N(R10)SO2R11、S(O)mR4、CN、NR10R11和O(CO)R4；R2选自：氢、C0-C6烷基，C3-6环烷基和杂环，未取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基、杂芳基、杂环、(F)pC1-3烷基、卤素、OR4、O(CH2)sOR4、CO2R4、CN、NR10R11和O(CO)R4，其中所述苯基、杂芳基和杂环各自独立为未取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代，其中所述杂芳基选自：苯并咪唑、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、异噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩和三唑；其中所述杂环选自：氮杂环丁烷、咪唑烷、咪唑啉、异噁唑啉、异噁唑烷、吗啉、噁唑啉、噁唑烷、氧杂环丁烷、吡唑烷、吡唑啉、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、噻唑啉和噻唑烷；芳基或杂芳基，选自：苯基、苯并咪唑、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、异噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩和三唑；其中所述芳基和杂芳基各自独立为未取代或被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-6环烷基、(F)pC1-3 烷基、卤素、OR4、CO2R4、(CO)NR10R11、SO2NR10R11、N(R10)SO2R11、S(O)mR4、CN、NR10R11和O(CO)R4；R10和R11独立选自：氢、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，未取代或被卤素、羟基或C1-C6烷氧基取代，R10和R11可以共同连接形成选自以下的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，所述环未取代或被1-5个独立选自R4的取代基取代；R4独立选自：氢、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和苯基，未取代或被羟基或C1-C6烷氧基取代；R3独立选自氢、取代或未取代的C1-C3烷基、氰基和CO2R4；p为0至2q+1，对于具有q个碳原子的取代基而言；m为0、1或2；s为1、2或3。