| 主权项 |
1.一种包含模制胶囊外壳的医药胶囊,该胶囊外壳 由包含共聚物,聚(甲基丙烯酸丁酯,甲基丙烯酸(2- 二甲基胺基乙基)酯,甲基丙烯酸甲酯)(比例为1:2:1) ,存在份量为30至90重量/重量%;润滑剂存在份量为 从0至约30重量/重量%;溶解改质辅剂存在份量是从 约5至70重量/重量%;和可选择的可塑剂存在份量是 从约0至约5重量/重量%;及/或加工剂存在份量是从 约0至10重量/重量%之材料构成。 2.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其中该共聚 物存在含量为50至90重量/重量%。 3.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其中该润滑 剂是硬脂基醇、单硬脂酸甘油酯(GMS)、滑石、硬 脂酸镁、二氧化矽、无结晶性矽酸、或烟雾状氧 化矽;及其组合或混合物。 4.根据申请专利范围第3项之医药胶囊,其中该润滑 剂为硬脂基醇或单硬脂酸甘油酯。 5.根据申请专利范围第4项之医药胶囊,其中该润滑 剂存在含量为约5至15重量/重量%。 6.根据申请专利范围第5项之医药胶囊,其中该润滑 剂为硬脂基醇及存在含量为约10至12重量/重量%。 7.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其中该溶解 改质辅剂为聚环氧乙烷、乙基纤维素、邻苯二甲 酸醋酸纤维素酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC);乳糖、 预凝胶化淀粉、交联甲基纤维素(croscarmellose)钠、 共聚维酮(copovidone)或交联聚维酮(crospovidone)(交联 聚乙烯基咯烷酮);及其组合或混合物。 8.根据申请专利范围第7项之医药胶囊,其中该溶解 改质辅剂为聚环氧乙烷,乳糖,HPMC或共聚维酮;或其 组合物或混合物。 9.根据申请专利范围第8项之医药胶囊,其中该溶解 改质辅剂为聚环氧乙烷,存在的份量为约5至30重量 /重量%。 10.根据申请专利范围第9项之医药胶囊,其中该聚 环氧乙烷存在的份量为约10至20重量∕重量%。 11.根据申请专利范围第8项之医药胶囊,其为聚环 氧乙烷和至少一个乳糖、HPMC或共聚维酮的组合。 12.根据申请专利范围第11项之医药胶囊,其为聚环 氧乙烷和共聚维酮的组合。 13.根据申请专利范围第12项之医药胶囊,其中该聚 环氧乙烷存在含量为约10至20重量/重量%,及该共聚 维酮存在含量为5至35重量∕重量%。 14.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其中该可 塑剂为柠檬酸三乙酯(TEC)、柠檬酸三丁酯、柠檬 酸乙醯基三乙酯(ATEC)、柠檬酸乙醯基三丁酯(ATBC) 、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯(DBS)、邻苯 二甲酸二乙酯、三醋酸乙烯基咯啶酮二醇酯、 聚乙二醇、单十二烷酸聚氧基乙烯山梨糖醇酐酯 、丙二醇或蓖麻油;和其组合或混合物。 15.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其中该加 工剂为滑石。 16.根据申请专利范围第15项之医药胶囊,其中滑石 存在的份量为5至10重量/重量%。 17.根据申请专利范围第7项之医药胶囊,其中该加 工剂为滑石,存在的份量为5至10重量/重量%,且该润 滑剂是硬脂基醇,存在的份量为从10至12重量/重量% 。 18.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其另包含 一表面活性剂。 19.根据申请专利范围第18项之医药胶囊,其中该表 面活性剂为环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物,卵 磷酯,二辛基磺基琥珀酸钠盐,十二碳基硫酸钠盐, 氢化蓖麻油,聚氧伸乙基山梨醇酐脂肪酸酯,山梨 醇酐脂肪酸酯,聚乙二醇,单硬脂酸甘油酯,d--生 育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯,蔗糖脂肪酸酯;及其组 合物与混合物。 20.根据申请专利范围第19项之医药胶囊,其中该表 面活性剂为一环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物 。 21.根据申请专利范围第19或20项之医药胶囊,其中 该表面活性剂存在含量为约0.25至5重量/重量%。 22.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其为: 23.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其为: 24.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其进一步 包含第二共聚物,其为聚(丙烯酸乙酯,甲基丙烯酸 甲酯,甲基丙烯酸三甲基铵乙基氯)1:2:0.2(优德吉特 RL100)或聚(丙烯酸乙酯,甲基丙烯酸甲酯,甲基丙烯 酸三甲基铵乙基氯)1:2:0.1(优德吉特RS100)。 25.根据申请专利范围第24项之医药胶囊,其为: 26.根据申请专利范围第1项之医药胶囊,其为 优德吉特 E100 80.0重量/重量% 蔗糖酯 10.0 聚环氧乙烷 10.0 27.根据申请专利范围第1至26项中任一项之医药胶 囊,其为模制的胶囊外壳之形式。 28.根据申请专利范围第1至26项中任一项之医药胶 囊,其为多组份射出成型的胶囊外壳之形式。 29.一种多组份医药剂量形式,其包含许多次单位, 各次单位是选自 a)一种含药物物质的胶囊隔间,其在病患肠胃环境 中为可溶的或可崩解的,用来释出包含在胶囊隔间 中的药物物质;及 b)一种包含共聚物,聚(甲基丙烯酸丁酯,(2-二甲基 胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯)(比例为 1:2:1),存在份量为30至90重量/重量%;润滑剂存在份 量为从0至约30重量/重量%;溶解改质辅剂存在份量 是从约5至70重量/重量%;和可选择的可塑剂存在份 量是从约0至约5重量/重量%;及/或加工剂存在份量 是从约0至10重量/重量%,及含药物物质,该聚合物在 病患肠胃环境中为可溶的、可分散或可崩解的,用 来释出包含在固体基质中的药物物质,并且其中至 少在对病患施用之前,该次单位在经组合的剂量形 式中结合在一起。 30.根据申请专利范围第29项之多组份医药剂量形 式,其中至少一个次单位为固体基质,包含共聚物, 存在份量约为50至90重量/重量%;及溶解改质辅剂, 存在份量是约10至30重量/重量%。 31.根据申请专利范围第30项之多组份医药剂量形 式,其中该固体基质也包含润滑剂,存在份量高至 约15重量/重量%。 32.根据申请专利范围第31项之多组份医药剂量形 式,其中该润滑剂是硬脂基醇及/或单硬脂酸甘油 酯。 33.根据申请专利范围第30项之多组份医药剂量形 式,其中该固体基质也包含加工剂,存在份量高至 约10重量/重量%。 34.根据申请专利范围第33项之多组份医药剂量形 式,其中该加工剂为滑石。 35.根据申请专利范围第30项之多组份医药剂量形 式,其中该溶解改质辅剂为聚环氧乙烷。 36.根据申请专利范围第30项之多组份医药剂量形 式,其中该溶解改质辅剂为聚环氧乙烷与滑石、预 凝胶化淀粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素及∕或共 聚维酮的组合。 37.根据申请专利范围第36项之多组份医药剂量形 式,其中该润滑剂是硬脂基醇。 38.根据申请专利范围第29项之多组份医药剂量形 式,包含许多含药物物质的胶囊隔间,各隔间与至 少一个相邻的隔间被物理分隔,以药学可接受之聚 合物物质制成的壁分隔。 39.根据申请专利范围第38项之多组份医药剂量形 式,其中该壁包含共聚物,聚(甲基丙烯酸丁酯,(2-二 甲基胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯)(比 例为1:2:1),存在的份量为约30至90重量/重量%;及溶 解改质辅剂,存在的份量为约10至约30重量/重量%。 40.根据申请专利范围第39项之多组份医药剂量形 式,其中该壁也包含润滑剂,存在的份量为高至约15 重量/重量%。 41.根据申请专利范围第39项之多组份医药剂量形 式,其中该壁也包含可塑剂,存在的份量为高至约10 重量/重量%。 42.根据申请专利范围第39项之多组份医药剂量形 式,其中该壁也包含加工剂,存在的份量为高至约10 重量/重量%。 43.根据申请专利范围第29项之多组份医药剂量形 式,其中至少一个次单置为含药物物质的胶囊隔间 ,具有壁的厚度范围是约0.3-0.8毫米。 44.根据申请专利范围第29项之多组份医药剂量形 式,其中至少一个次单位为实质上立即释出的次单 位。 45.根据申请专利范围第29项之多组份医药剂量形 式,其中至少一个次单位为持续释出或脉动释出的 次单位。 46一组多组份剂量形式,各包含许多次单位,各次单 位是选自: a)一种含药物物质的胶囊隔间,其在病患肠胃环境 中为可溶的或可崩解的,用来释出包含在胶囊隔间 中的药物物质;及 b)一种包含聚合物及含药物物质的固体基质,该聚 合物在病患肠胃环境中为可溶的、可分散或可崩 解的,用来释出包含在固体基质中的药物物质,其 中该组剂量形式的至少一个包含至少一个含该药 物物质的该胶囊隔间,及该组的至少另一个剂量形 式包含至少一个该固体基质;且 其中基质中的聚合物为聚(甲基丙烯酸丁酯,(2-二 甲基胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯)(比 例为1:2:1),存在份量为30至90重量/重量%;及另包括 润滑剂0至约30重量/重量%;溶解改质辅剂约5至70重 量/重量%;和可选择的可塑剂约0至约5重量/重量%; 及/或加工剂约0至10重量/重量%,及 其中至少一个该剂量形式之含药物物质的胶囊隔 间,是与至少另一个该剂量形式之该固体基质为可 互相交换的;并且 其中至少在对病患施用之前,各剂量形式的次单置 被结合在一起,以提供一种经组合的剂量形式。 47.一种制造医药剂量形式之方法,其包含步骤: a)同时引导一共聚物,聚(甲基丙烯酸丁酯,(2-二甲 基胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯)(比例 为1:2:1),及一辅剂组成物,及在实质上相同的位置 上,进入加长的热熔挤压机中。 b)在热熔挤压机中混合该共聚物及该辅剂组成物, 以形成一均匀的组成物,及自热熔挤压机经由模以 股线形式在远离该共聚物及该辅剂组成物被引入 之相同位置处射出均匀的组成物; c)将该股线切成颗粒(pellets); d)引入该颗粒至射出模制机及藉射出模制由该颗 粒形成薄壁的胶囊隔间。 48.根据申请专利范围第47项之方法,其中该辅剂组 成物包含一溶解改质辅剂。 49.根据申请专利范围第47项之方法,其中该辅剂组 成物包含聚环氧乙烷。 50.根据申请专利范围第47项之方法,其中该辅剂组 成物包含一润滑剂。 51.根据申请专利范围第47项之方法,其中该热熔挤 压机维持于不超过约125℃之温度。 52.根据申请专利范围第47项之方法,其中该热熔挤 压机维持于不低于该共聚物及该辅剂组成物之熔 点。 53.根据申请专利范围第47项之方法,其中于热熔挤 压机中之温度沿着热熔挤压机(自该共聚物及一辅 剂组成物被引入之相同位置)至模之长度逐渐增加 ,最高温度不超过约125℃。 54.根据申请专利范围第47项之方法,其中该热熔挤 压机包含一加长的柱体(具有第一及第二相反端), 及在柱体内沿着柱体内部之长度向供推进优德吉 特E100及该辅剂组成物用之双螺杆,该优德吉特E100 及该辅剂组成物被引入之实质上相同位置位于相 邻的柱体之第一端,及该模位于相邻的柱体之第二 端。 55.根据申请专利范围第47项之方法,其中该薄壁的 胶囊隔间之射出成型使用具有一柱体及一喷嘴之 射出成型机进行,同时维持该射出成型机柱体于约 110℃至130℃之温度范围。 56.根据申请专利范围第47项之方法,其中该薄壁的 胶囊隔间之射出成型使用具有一柱体及一喷嘴之 射出成型机进行,同时维持该射出成型机喷嘴于约 130℃至150℃之温度范围。 57.根据申请专利范围第47项之方法,其中该薄壁的 胶囊隔间之射出成型使用具有一柱体及一喷嘴之 射出成型机进行,同时维持射出成型机喷嘴于约140 ℃之温度。 58.根据申请专利范围第47项之方法,其中该薄壁的 胶囊隔间之射出成型使用具有一柱体及一喷嘴之 射出成型机进行,同时维持该射出成型机柱体于约 110℃至130℃之温度范围及维持该射出成型机喷嘴 于约130℃至150℃之温度范围。 59.根据申请专利范围第47项之方法,其中该医药剂 量形式为使用该胶囊隔间作为该剂量形式之成份 进行组装。 60.根据申请专利范围第59项之方法,其中该组装的 剂量形式之胶囊隔间为藉至少一种结合该接触成 份之相邻的部份连接一起。 61.根据申请专利范围第60项之方法,其中该结合藉 热结合、超音波结合、诱导结合或黏着结合而制 得。 62.一种模制的医药胶囊成份,其通常定义为一frusto -conical侧壁,一圆栱型(dome-shaped)端壁位在(及连接) 侧壁之一端,及一设置在侧壁之另一端的环形缘( annular rim)部分,该侧壁、圆拱体及环形缘部份一起 形成具有内部与外部之中空的容器(receptacle),及一 反向于该圆栱型端壁之开口端,该侧壁由许多板( panels)构成,各具有厚度为约0.2至0.3毫米之范围,及 一与板整体模制之加强条,各板为位于该一对的加 强条之间;及该胶囊隔间壁由共聚物,聚(甲基丙烯 酸丁酯,(2-二甲基胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙 烯酸甲酯)(比例为1:2:1),存在份量为30至90重量/重 量%;润滑剂存在份量为从0至约30重量∕重量%;溶解 改质辅剂存在份量是从约5至70重量∕重量%;和可 选择的可塑剂存在份量是从约0至约5重量/重量%; 及/或加工剂存在份量是从约0至10重量/重量%构成 。 63.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中该加强条在该中空的容器之外部形成。 64.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中该加强条在至少一部分的圆栱型端壁上延 伸。 65.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中圆栱型端壁具有中心位置的峰,及其中该 加强条在至少一部分的圆栱型端壁上向该峰延伸, 及逐渐减少厚度到达该峰。 66.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中该环形缘部份在板下径向往外延伸,及其 中该加强条具有与环形缘部份符合(及连接)之端 。 67.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中该环形缘部份在板下径向往外延伸,及其 中该加强条具有与环形缘部份符合(及连接)之端, 在该端之条厚度实质上等于经过环形缘部份在板 下往外延伸之距离,藉此该条与缘部份平滑地接合 。 68.根据申请专利范围第62项之模制的医药胶囊成 份,其中该环形缘部份在板下径向往外延伸,及包 含一斜的(tapered)frusto-conical外表面,及其中该加强 条具有与该环形缘部份之斜的frusto-conical表面符 合(及连接)之端,该条厚度实质上等于经过环形缘 部份在板下往外延伸之距离,藉此该条与缘部份平 滑地接合。 69.一种由医药组成物制成的胶囊连接物(linker),该 医药组成物包含共聚物,聚(甲基丙烯酸丁酯,(2-二 甲基胺基乙基)甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯)(比 例为1:2:1),存在含量为约30至约90重量/重量%,一润 滑剂为约5至约30重量/重量%,一溶解改质辅剂存在 含量为约2.5至约70重量/重量%,和可选择的可塑剂 为约0至约5重量/重量%及/或一加工剂为约0至约10 重量/重量%。 70.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其中该 润滑剂为硬脂基醇,或滑石或其组合物。 71.根据申请专利范围第70项之胶囊连接物,其中该 润滑剂存在含量为约5至约15重量∕重量%。 72.根据申请专利范围第70项之胶囊连接物,其中该 润滑剂存在含量为约10至约15重量∕重量%。 73.根据申请专利范围第70项之胶囊连接物,其中该 润滑剂存在含量为约10至约25重量/重量%。 74.根据申请专利范围第70项之胶囊连接物,其中该 润滑剂为硬脂基醇,存在含量为约10至约15重量∕ 重量%。 75.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其中该 溶解改质辅剂为润胀性固体。 76.根据申请专利范围第75项之胶囊连接物,其中该 润胀性固体为聚环氧乙烷,或羟丙基甲基纤维素( HPMC);或其组合物。 77.根据申请专利范围第76项之胶囊连接物,其中该 溶解改质剂为聚环氧乙烷,存在含量为约5至约30重 量/重量%。 78.根据申请专利范围第76项之胶囊连接物,其中该 聚环氧乙烷存在含量为约10至20重量/重量%。 79.根据申请专利范围第75项之胶囊连接物,其进一 步包含第二溶解改质辅剂,其为崩解剂。 80.根据申请专利范围第78项之胶囊连接物,其中该 崩解剂为交联聚维酮(交联的聚乙烯咯烷酮),或 共聚维酮,或其组合物。 81.根据申请专利范围第78项之胶囊连接物,其中该 崩解剂存在含量为约5至约50重量/重量%。 82.根据申请专利范围第78项之胶囊连接物,其中该 崩解剂存在含量为约10至约40%。 83.根据申请专利范围第75项之胶囊连接物,其进一 步包含一溶解改质辅剂,其为非还原性糖,或水溶 性填料。 84.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 非还原性糖为木糖醇,或甘露醇。 85.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 非还原性糖存在范围为约2.5至约15重量/重量%。 86.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 非还原性糖存在范围为约5至约10重量/重量%。 87.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 水溶性填料为乳糖。 88.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 水溶性填料存在范围为约5至约20重量/重量%。 89.根据申请专利范围第82项之胶囊连接物,其中该 水溶性填料存在范围为约5至约10重量/重量%。 90.根据申请专利范围第75项之胶囊连接物,其进一 步包含第二溶解改质辅剂,其为崩解剂,和可选择 的第三溶解改质辅剂,其为非还原性糖,或第四溶 解改质辅剂,其为水溶性填料;或其组合物。 91.根据申请专利范围第90项之胶囊连接物,其中该 崩解剂为交联聚维酮(交联的聚乙烯咯烷酮),或 共聚维酮,或其组合物。 92.根据申请专利范围第90项之胶囊连接物,其中该 非还原性糖为木糖醇,或甘露醇,及水溶性填料为 乳糖。 93.根据申请专利范围第90项之胶囊连接物,其为聚 环氧乙烷,及至少一种乳糖,HPMC,或共聚维酮之组合 物。 94.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其中该 加工剂为滑石。 95.根据申请专利范围第94项之胶囊连接物,其中该 滑石存在含量为约5至约10重量∕重量%。 96.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其中该 加工剂为滑石,存在含量为5至约10重量/重量%,及该 润滑剂为硬脂基醇,存在含量为约10至约12重量/重 量%。 97.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其中该 共聚物存在量为约30至约60%,该润滑剂为硬脂基醇, 存在含量为约10至约12%,至少一种溶解改质辅剂其 为聚环氧乙烷,存在含量为约10至约20%,或共聚维酮 ,存在含量为约0至35%,及滑石为一加工剂,存在含量 为约0至10%。 98.根据申请专利范围第69项之胶囊连接物,其进一 步包含一表面活性剂。 99.根据申请专利范围第98项之胶囊连接物,其中该 表面活性剂为环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物, 卵磷脂,二辛基磺基琥珀酸钠盐,十二碳基硫酸钠 盐,氢化蓖麻油,聚氧伸乙基山梨醇酐脂肪酸酯,该 山梨醇酐脂肪酸酯,聚乙二醇,单硬脂酸甘油酯,d- -生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯,蔗糖脂肪酸酯;及 其组合物与混合物。 100.根据申请专利范围第99项之胶囊连接物,其中该 表面活性剂为环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物 。 101.根据申请专利范围第99项之胶囊连接物,其中该 表面活性剂存在含量为约0.25至约5重量/重量%。 102.根据申请专利范围第96项之胶囊连接物,其中该 表面活性剂存在含量为约0.25至5重量/重量%。 103.根据申请专利范围第97项之胶囊连接物,其中该 表面活性剂存在含量为约0.25至5重量/重量%。 104.根据申请专利范围第70项之胶囊连接物,其中该 硬脂基醇为适用于研磨之材料。 105.根据申请专利范围第3项之医药胶囊,其中该硬 脂基醇为适用于研磨之材料。 106.一种根据申请专利范围第69至104项中任一项之 胶囊连接物组成物,其为一模制的连接物形式。 图式简单说明: 图1-显示射出成型的组份,包含优德吉特E100 75%、 玻黎阿克司(PolyOx)N-80 WSR 20%、硬脂基醇5%。 图2-说明优德吉特E100 75%、玻黎阿克司N-80WSR 20%、 硬脂基醇5%结合到优德吉特4135F连结物之聚合组成 物的溶解型态,所用的溶解介质是pH 1.2的模仿胃液 (Simulated Gastric Fluid)。 图3为本发明组合在一起之剂量形式的纵剖面图。 图4为本发明经部分组合之另一个剂量形式的纵剖 面图。 图5A为本发明之另一个剂量形式的纵剖面分解图 。 图5B为用于图5A之剂量形式中另一个次单元的纵剖 面图。 图6为本发明组合在一起之一个剂量形式的纵剖面 图。 图7为本发明组合在一起之另一个剂量形式的纵剖 面图。 图8A为本发明经部分组合状况下,另一个剂量形式 的纵剖面图。 图8B为采用图8A之B-B平面的剖面图。 图8C为采用图8A之一部份剂量形式的放大分解图。 图9为图8A之剂量形式的组合顺序。 图10显示使用本发明之调配物、用来射出成型的 一个镶嵌外壳设计图。 图11显示一个E100调配物,使用图10之镶嵌外壳设计 图所产生的射出成型组份。 |
