依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂及其组合物和相关用途

摘要

本发明涉及新的式(II)和式(I)依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂(cdks)，以及尤其但不仅仅为cdk/细胞周期蛋白复合物抑制剂，其中取代基如权利要求书定义。如本文中所述，本发明抑制剂能抑制细胞周期机器，因此可有效调节细胞周期进程，最终控制细胞生长和分化。此类化合物可有效治疗患者的过度细胞增殖相关性疾病。

主权项

1.一种具有式II结构的化合物或其异构体、前药、互变异构体、药学上可接受的盐、N-氧化物或立体异构体：其中B代表M_nR₈；Ar代表芳基或杂芳基环；V代表O、S或N-CN；W代表O、S、S(O₂)、C(＝O)、C(＝S)、CH₂或NR″；每次出现时，R′独立代表H、低级烷基或金属反荷离子；每次出现时，R″独立代表H或低级烷基；R代表H或任选取代的低级烷基；R₅代表H、P(＝O)(OR′)₂、M_nJK或M_nQ；R₆代表H、OH或M_nQ，条件是R₅和R₆中的一个且只有一个代表H；每次出现时，R₇独立代表H、卤素、羟基、低级烷基或低级烷氧基；R₈代表取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或胺；J代表C(＝O)、C(＝S)或SO₂；K代表OR′、NR″或N(R′)SO₂R″；每次出现时，M独立代表取代或未取代的亚甲基(包括C(＝O)和C(＝S))、NR″、O、S、S(O)或S(O₂)；当在B中出现时，n代表1-7的整数，在R₅中出现时，代表0-6的整数，且在R₆中出现时，代表1-3的整数；和Q代表取代或未取代的：含氮杂芳环、仲氨基取代基、叔氨基取代基或含氮杂环；条件是具有式IIa结构的化合物除外：其中W和Z独立代表O或NR″；每次出现时，R′独立代表H、低级烷基或金属反荷离子；每次出现时，R″独立代表H或低级烷基；R₅代表H、P(＝O)(OR′)₂或M_nQ；R₆代表H、OH或M_nQ，条件是R₅和R₆中的一个且只有一个代表H；每次出现时，R₇独立代表氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基；每次出现时，M独立代表取代或未取代的亚甲基(包括C(＝S)和C(＝O))、NR″、O、S、S(O)或S(O₂)；n代表1-5的整数；和Q代表叔氨基取代基。