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1.一种用来从式I所示之紫杉烷先驱物质制备紫杉 醇或紫杉醇类似物的方法: 其中: R1=CH3,c-C6H11,C6H5,对-CH3-C6H4或对-NO2-C6H4; R2=CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,C(CH3)3,(CH2)3CH3,(CH2)4CH3,C6H5,对-NO2 -C6H4,c-C3H5,c-C4H7,c-C5H9或OCH3; R3=(CH(CH3)2)2OCH3,(CH2CH3)3,(CH3)3或(C(CH3)3)(CH3)2; R4=H,CH3,C6H5,COCH3,COC6H5或COC4H9; R5= R6=H,F,OH,OCH3,OSi(CH2CH3)3,OSi(C(CH3)3)(CH3)2或OC(CH3)2OCH3; R7=C6H5,C(CH3)3或CH(CH3)2;且 R8=C6H5,C(CH3)3,(CH3)3CO,(CH3)3CCH2,CH3(CH2)3O,环丁基,环己 氧基或2-喃基; 该方法包含了下列步骤: (a)在一种弱有机酸中制备紫杉烷先驱物质的溶液; (b)在该弱有机酸和水中制备一种由强酸所组成的 溶液; (c)将来自步骤(b)的溶液加入步骤(a)中; (d)将步骤(c)中所形成的反应混合物加以搅拌; (e)将反应混合物骤冷(以防止产物在接下去的步骤 中降解); (f)加入水并以一种有机溶剂来萃取产物; (g)将有机层从水溶液层分离出来;及 (h)将产物从有机层分离出来以得到式II之紫杉醇 或紫杉醇类似物 其中各基团之符号系如前述所定义者。 2.如申请专利范围第1项的方法,藉以将式IV所示之 紫杉烷先驱物质 转变成式III所示的紫杉醇类似物 3.如申请专利范围第1项的方法,藉以将式VII所示之 紫杉烷先驱物质 转变成紫杉醇。 4.如申请专利范围第1项的方法,其中该弱酸系醋酸 或甲酸。 5.如申请专利范围第4项的方法,其中该弱有机酸是 醋酸。 6.如申请专利范围第1项的方法,其中该步骤(b)中的 强酸是一种矿物酸、一种强有机酸或一种强酸树 脂。 7.如申请专利范围第6项的方法,其中该强酸是三氟 醋酸。 8.如申请专利范围第1项的方法,其中在该反应混合 物中之弱有机酸对水的体积比不超过约3:1。 9.如申请专利范围第1项的方法,其中该骤冷步骤包 含一种选自如下群体的骤冷试剂:醋酸钠、三乙醇 胺和二异丙胺。 10.如申请专利范围第9项的方法,其中该骤冷试剂 是醋酸钠。 11.如申请专利范围第1项的方法,其中在该萃取步 骤(f)中的有机溶剂是一种与水无法混合的溶剂。 12.如申请专利范围第11项的方法,其中该有机溶剂 系选自如下群体:二氯甲烷、醋酸乙酯、甲基乙基 甲酮和甲基异丁基甲酮。 13.如申请专利范围第12项的方法,其中该有机溶剂 系二氯甲烷。 14.如申请专利范围第1项的方法,其中该步骤(d)还 包含将在步骤(c)中所形成之反应混合物在周围温 度下进行搅拌,直到该紫杉烷先驱物质消耗完毕。 15.如申请专利范围第1项的方法,其系供制备式II之 紫杉醇或紫杉醇类似物 其中: R1=CH3,c-C6H11,C6H5,对-CH3-C6H4或对-NO2-C6H4; R2=CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,C(CH3)3,(CH2)3CH3,(CH2)4CH3,C6H5,对-NO2 -C6H4,c-C3H5,c-C4H7,c-C5H9或OCH3; R3=(CH(CH3)2)2OCH3,(CH2CH3)3,(CH3)3或(C(CH3)3)(CH3)2; R4=H,CH3,C6H5,COCH3,COC6H5或COC4H9; R5= R7=C6H5,C(CH3)3或CH(CH3)2;且 R8=C6H5,C(CH3)3,C(CH3)3CO,(CH3)3CCH2,CH3(CH2)3O,环丁基,环己 氧基或2-喃基。 16.如申请专利范围第1项的方法,藉以将式V所示之 紫杉烷起始化合物 转变成式VI所示之紫杉醇(paclitaxel)中间产物 17.如申请专利范围第1项的方法,其中该步骤(a)至(g )的产物是紫杉醇且其中步骤(h)的分离作用包含了 将来自步骤(g)之有机层经溶剂交换成适合紫杉醇 型式A或型式B之结晶化作用的结晶作用溶剂。 18.如申请专利范围第17项的方法,其中该供紫杉醇 结晶型A之结晶作用的溶剂是由二种溶剂系统所组 成:以庚烷做为非溶剂,而以醋酸乙酯、丙酮、乙 醇或异丙醇为溶剂。 19.如申请专利范围第17项的方法,其中用于紫杉醇 结晶型A的结晶化作用的溶剂是异丙醇。 20.如申请专利范围第17项的方法,其中该用于紫杉 醇结晶型B之结晶化作用的溶剂是由二种溶剂系统 所组成:以水为非溶剂而以醋酸、丙酮、甲醇、乙 醇、异丙醇、四氢喃或乙为溶剂。 21.如申请专利范围第17项的方法,其中该用于紫杉 醇结晶型B之结晶化作用的溶剂是丙酮和水。 22.如申请专利范围第17项的方法,其中该用于紫杉 醇结晶型B之结晶化作用的溶剂是醋酸和水。 23.如申请专利范围第19项的方法,其中该结晶化溶 液于异丙醇中之水含量至多可为3%(w/v)以用来分离 紫杉醇结晶型A。 24.如申请专利范围第19项的方法,其中该紫杉醇结 晶型A会经过一种结晶浆液的相转变,此种相转变 可经由让至多约3%(w/v)水存在于该结晶化溶剂中来 加速进行。 25.如申请专利范围第19项的方法,其中该紫杉醇结 晶型A的产量可经由让至多约3%(w/v)的水存在于该 结晶化溶剂中来增加。 |
