4”－取代的－9－脱氧－9A－氮杂－9A－高红霉素A衍生物

摘要

本发明涉及通式(1)化合物及其药学上可接受的盐。通式(1)化合物是抗菌剂，可用于治疗各种细菌和原生动物感染。本发明还涉及含有通式(1)化合物的药物组合物以及通过使用通式(I)化合物给药的治疗细菌和原生动物感染的方法。本发明还涉及制备通式(1)化合物的方法以及在制备中有用的中间体。

主权项

1、下式化合物或及其药学上可接受的盐，其中：R1是H，羟基或甲氧基；R2是羟基；R3是C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-10炔基，氰基，-CH2S(O)nR8，其中n是0-2的整数，-CH2OR8，-CH2N(OR9)R8，-CH2NR8R15，-(CH2)m(C6-C10 芳基)，或-(CH2)m(5-10员杂芳基)，其中m是0-4的整数，且前述R基团可任意被1-3个R16基团取代；或R2和R3一起形成如下的噁唑环基R4是H，-C(O)R9，-C(O)OR9，-C(O)NR9R10，或羟基保护基；R5是-SR8，-(CH2)nC(O)R8，其中n是0或1，C1-C10烷基，C2-C10 链烯基，C2-C10炔基，-(CH2)m(C6-C10芳基)，-(CH2)m(5-10员杂芳基)，其中m是0-4的整数，且前述R5基团可任意被1-3个R16基团取代；每个R6和R7分别是H，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，C2-C6 链烯基，C2-C6炔基，-(CH2)m(C6-C10芳基)，或-(CH2)m(5-10员杂芳基)，其中m是0-4的整数；每个R8分别是H，C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，-(CH2)qCR11R12(CH2)rNR13R14，其中q和r分别是0-3的整数，但q和r不能同时为0，-(CH2)m(C6-C10芳基)，或-(CH2)m(5-10员杂芳基)，其中m是0-4的整数，且前述R8基团，除了H，可任意被1-3个R16 基团取代；或其中R8是-CH2NR8R15，R8和R15可一起形成4-10员单环或饱和多环或5-10员杂芳环，其中所述饱和的和杂芳环任意含有1或2个选自O，S的杂原子和-N(R8)-，除了与R15和R8相连的氮原子，所述饱和环任意含有1或2个碳-碳双键或三键，且所述饱和环和杂芳环可任意被1-3个R16基团取代；每个R9和R10分别是H或C1-C6烷基；每个R11，R12，R13和R14分别选自H，C1-C10烷基，-(CH2)m(C6-C10 芳基)，和-(CH2)m(5-10员杂芳基)，其中m是0-4整数，且其中前述R11，R12，R13和R14基团，除了H，可任意被1-3个R16基团取代；或R11和R13一起形成其中p是0-3的整数的-(CH2)p-，如4-7员饱和环，其中可任意包括1或2个碳-碳双键或三键；或R13和R14一起形成4-10员单环或饱和多环或5-10员杂芳环，其中所述饱和环和杂芳环任意含有1或2个选自O，S的杂原子和-N(R8)-，除了与R13和R14相连的氮原子，所述饱和环任意含有1或2个碳-碳双键或三键，且所述饱和环和杂芳环可任意被1-3个R16基团取代；R15是H，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或者C2-C10炔基，其中前述R15基团可任意被1-3个分别选自卤素和-OR9的取代基任意取代；每个R16分别选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，-C(O)R17，-C(O)OR17，-OC(O)OR17，-NR6C(O)R7，-C(O)NR6R7’-NR6R7，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-(CH2)m(C6-C10芳基)，和(CH2)m(5-10员环杂芳基)，其中m是0-4的整数，且其中所述芳基和杂芳基取代基可被1或2个分别选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，-C(O)R17，-C(O)OR17，-OC(O)R17，-NR6C(O)R7，-C(O)NR6R7-NR6R7，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基的取代基任意取代；每个R17分别选自H，C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，-(CH2)m(C6-C10芳基)，和-(CH2)m(5-10员环杂芳基)，其中m是0-4的整数；条件是当R3是-CH2S(O)nR8时，R8不是氢。