发明名称 卡托普利衍生物
摘要 描述具有提高的药理活性和耐受性的卡托普利硝基衍生物。它们可用于治疗或预防心血管疾病、炎性疾病和肾脏疾病。
申请公布号 CN1795173A 申请公布日期 2006.06.28
申请号 CN200480014518.5 申请日期 2004.05.24
申请人 尼科克斯公司 发明人 N·阿尔米兰特;E·安吉尼;P·德尔索尔达托
分类号 C07D207/16(2006.01);A61K31/401(2006.01) 主分类号 C07D207/16(2006.01)
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 李连涛
主权项 1.一种通式(I)的化合物和/或其药学上可接受的盐或立体异构体:<img file="A2004800145180002C1.GIF" wi="598" he="377" />其中:Q=-CO-、-OCO-、-CONH-、-COCH(R)NH-,其中R为H、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>SCH<sub>3</sub>或苄基;条件是-S-连接至-CO;n为等于0或1的整数;A=H、W(其中W为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、苯基或苄基)或选自以下基团:1a)<img file="A2004800145180002C2.GIF" wi="258" he="52" />1b)<img file="A2004800145180002C3.GIF" wi="302" he="134" />1c)<img file="A2004800145180002C4.GIF" wi="481" he="151" />其中z和Y相同或不同,且为H或直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基;条件是当A选自基团1b和1c时,Q=-CO-;1d<sub>1</sub>)<img file="A2004800145180002C5.GIF" wi="313" he="134" />1d<sub>2</sub>)<img file="A2004800145180002C6.GIF" wi="383" he="135" />1d<sub>3</sub>)<img file="A2004800145180003C1.GIF" wi="361" he="156" />其中z和Y定义同上;条件是当A选自基团1d<sub>1</sub>-1d<sub>3</sub>时,Q=-COCH(R)NH-,其中R定义同上;R<sub>3</sub>为具有以下含义的二价基团:a)任选被至少一个卤原子取代的直链或任何可能的支链C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>亚烷基,优选具有1-5个碳原子,或任选取代的具有5-7个碳原子的亚环烷基;b)<img file="A2004800145180003C2.GIF" wi="544" he="177" />c)<img file="A2004800145180003C3.GIF" wi="547" he="190" />其中:n3为0-20的整数,优选0-5;n3′为1-20的整数,优选1-5;其中-ONO<sub>2</sub>基团连接至-CH<sub>2</sub>基团;d)<img file="A2004800145180003C4.GIF" wi="713" he="129" />d<sub>1</sub>)<img file="A2004800145180003C5.GIF" wi="666" he="103" />其中X<sub>1</sub>为-O-或-S-,m为1-6的整数,优选1-4,m<sub>1</sub>为1-10的整数,优选1-5,Rf为氢原子或CH<sub>3</sub>,Rf为CH<sub>3</sub>;其中m为1-6的整数,优选1-4,Rf为氢原子或CH<sub>3</sub>;e)<img file="A2004800145180004C1.GIF" wi="476" he="290" />其中:nIX为0-10的整数,优选0-3;nIIX为1-10的整数,优选1-3;R<sub>TIX</sub>、R<sub>TIX′</sub>、R<sub>TIIX</sub>、R<sub>TIIX′</sub>相同或不同,且为H或直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基,优选R<sub>TIX</sub>、R<sub>TIX′</sub>、R<sub>TIIX</sub>、R<sub>TIIX′</sub>为H;且其中-ONO<sub>2</sub>基团连接至<img file="A2004800145180004C2.GIF" wi="210" he="157" />Y<sup>3</sup>为饱和、不饱和或芳族5或6元杂环,含有一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子,并选自例如<img file="A2004800145180004C3.GIF" wi="1242" he="1121" />X=-NH-、-O-、-S-;B=H、-R<sub>3a</sub>-ONO<sub>2</sub>,其中R<sub>3a</sub>具有与上述R<sub>3</sub>定义相同的含义,或选自下列基团:f)<img file="A2004800145180005C1.GIF" wi="644" he="319" />g)<img file="A2004800145180005C2.GIF" wi="477" he="329" />其中n3′定义同上;其中-ONO<sub>2</sub>基团连接至-(CH<sub>2</sub>)<sub>n3′</sub>基团;或B为式(IA)的基团:<img file="A2004800145180005C3.GIF" wi="331" he="369" />其中R<sub>2</sub>为H、直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或-R<sub>3b</sub>-ONO<sub>2</sub>,R<sub>3b</sub>具有与上述a)中R<sub>3</sub>定义相同的含义;条件是:i)当R<sub>3a</sub>为f)和g)中定义的基团时,则A为W;ii)当R<sub>3a</sub>为g)中定义的基团时,则X为-S-;iii)当B为式(IA)的基团时,则X为-NH-;iV)基团A或B中至少一个含有-ONO<sub>2</sub>基团。
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