生产9－氧杂－3,7－二偶氮二环[3.3.1]壬烷的新方法

摘要

本发明提供了制备式(I)化合物或其可药用衍生物的方法，其中A、B、G、R¹、R²、R³、R⁴和R⁴¹至R⁴⁶具有说明书给出的含义，该方法包括脱水环化式(II)化合物。

主权项

1.生成式I化合物的方法，其中：R⁴¹至R⁴⁶均表示H；R¹表示由C(O)R^5a或-N(H)C(O)OR^10b封端的直链或支链C_1-4烷基；R^5a和R^10b独立地表示直链或支链C_2-6烷基；R²表示H或OH；R³表示H；A表示C₁亚烷基或线性C₂亚烷基；B表示-Z-、-Z-N(H)-或-Z-O-(在后两个基团中，Z与带有R²和R³的碳原子相连，表示C₁亚烷基或线性C₂亚烷基)；G表示CH；和R⁴为位于相对于B的对位上的单个氰基，该方法包括下述步骤：(i)脱水环化式II化合物：其中R¹表示-S(O)₂R⁹，R⁹表示任选取代苯基，R⁴¹至R⁴⁶均表示H，G表示CH，A和B均表示直接键，R²和R³独立地表示H或C_1-6烷基且R⁴为不存在或表示1至3个卤素、甲基、甲氧基或硝基，得到其中R¹表示-S(O)₂R⁹而R⁹表示任选取代苯基的式I化合物，(ii)从上述其中R¹表示-S(O)₂R⁹而R⁹表示任选取代苯基的式I化合物中脱除-S(O)₂R⁹，得到式V化合物，其中R^2a和R^3a表示H或C_1-6烷基和R^4a表示选自1至3个卤素、甲基、甲氧基或硝基的任选取代基，(iii)将其中-SO₂R⁹被脱除的化合物与式VI化合物反应，           R^1a-L¹                        VI其中R^1a表示由C(O)R^5a或-N(H)C(O)OR^10b封端的直链或支链C_1-4烷基，其中R^5a和R^10b独立地表示直链或支链C_2-6烷基，以及L¹表示离去基团；(iv)脱除下述片段，(v)(a)将脱除了下述片段的化合物，与式VIII化合物反应，其中L²表示适当的离去基团，R^2b表示H或OH，A^a表示C₁亚烷基或线性C₂亚烷基，以及B^a表示-Z-、-Z-N(H)-或-Z-O-(在后两个基团中，Z与带有R^2b的碳原子相连，且表示C₁亚烷基或线性C₂亚烷基)；或(b)对于其中A表示CH₂且R²表示-OH的化合物，将脱除了下述片段的化合物与式IX化合物反应，其中B^a如上文定义。