制备2'－脱氧－2'－氟尿苷的方法

摘要

3′，5′－羟基－保护形式的1－D－阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶，在有机碱的存在下，与三氟甲磺酰化试剂反应，转化为2′－三氟甲磺酸盐形式，然后使其与包含“由有机碱和氢氟酸形成的盐或复合物”的氟化剂反应，以制备3′，5′－羟基－保护形式的2′－脱氧－2′－氟尿苷。可进一步使去保护试剂在其上起作用以得到2′－脱氧－2′－氟尿苷。获得的2′－脱氧－2′－氟尿苷可以有效地用下列方式纯化：暂时将其转化为3′，5′－二乙酰基的形式，将3′，5′－二乙酰基形式重结晶，然后将其脱乙酰化。由此，可以制备高纯度2′－脱氧－2′－氟尿苷。

主权项

1.制备由式[4]表示的3′，5′-羟基保护形式的2′-脱氧-2′-氟尿苷的方法，[在该式中，R表示羟基的保护基]，该方法包括由式[1]表示的3′，5′-羟基保护形式的1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶[在该式中，R表示羟基的保护基]与由式[2]表示的三氟甲磺酰化试剂CF₃SO₂X  [2][在该式中，X表示F原子，Cl原子或CF₃SO₃基团]在有机碱的存在下反应，将其转化为由式[3]表示的2′-三氟甲磺酸酯形式，[在该式中，R表示羟基的保护基，Tf表示CF₃SO₂基团]，而后与包括“包含有机碱和氢氟酸的盐或复合物”的氟化剂反应。