| 发明名称 | 用于治疗糖尿病的N－(((((1,3－噻唑－2－基)氨基)羰基)苯基)磺酰基)苯丙氨酸衍生物及相关化合物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及结构式(Ⅰ)的化合物及药物可接收的盐，其用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢紊乱。这些化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP－1B)的抑制剂，其用于治疗糖尿病和其它例如癌症、神经变性疾病等的PTP－1B介导的疾病。本发明的化合物还用于治疗上述病症的药物组合物和方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1794989A | 申请公布日期 | 2006.06.28 |
| 申请号 | CN200480014576.8 | 申请日期 | 2004.04.14 |
| 申请人 | 药物研发有限责任公司 | 发明人 | M·C·万赞特;H·方;S·胡;D·怀特豪斯 |
| 分类号 | A61K31/426(2006.01);A61K31/415(2006.01);A61K31/4406(2006.01);C07D277/46(2006.01);C07D231/12(2006.01);C07D213/55(2006.01);C07C311/21(2006.01);A61P3/10(2006.01) | 主分类号 | A61K31/426(2006.01) |
| 代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人 | 沙捷 |
| 主权项 | 1.一种结构式如下的化合物或其药物可接受的盐：<img file="A2004800145760002C1.GIF" wi="687" he="216" />其中，n为0、1、2或3；各R<sub>1</sub>独立地为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烯基；R<sub>2</sub>为苯基、苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)NH<sub>2</sub>、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-S(O)<sub>b</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)羟烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-杂环烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-杂芳基，其中所述杂环烷基任选地稠合到苯环，并且其中所述杂环烷基部分、苯基部分或二者均任选地用共计1、2、3或4个独立地为卤、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>卤代烷氧基的基团取代；其中b为0、1或2；R<sub>3</sub>为H或-CO<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，R<sub>20</sub>、R<sub>21</sub>、R<sub>22</sub>和R<sub>23</sub>独立地选自H、芳基烷氧基、芳基烷基、卤、烷基、OH、烷氧基、NO<sub>2</sub>、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-芳基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)C(O)芳基、-NHC(O)芳基、NH芳基烷基、NHC(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-芳基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-芳基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-芳基、-NHSO<sub>2</sub>-芳基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)SO<sub>2</sub>芳基或-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤、OH、NO<sub>2</sub>、卤代烷基、卤代烷氧基的基团取代；L为-SO<sub>2</sub>NH-、-SO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-NHSO<sub>2</sub>-、-O-、-C(O)NH-、-C(O)N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-SO<sub>2</sub>-、-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)-、-NH-、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，其中所述烷基任选地用苯基取代，该苯基任选地用1、2、3或4个独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤、OH、NO<sub>2</sub>、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代；L<sub>2</sub>为键或-C(O)NR<sub>9</sub>-、-N(R<sub>9</sub>)C(O)-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)NR<sub>9</sub>-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-N(R<sub>9</sub>)C(O)-、-C(O)N(R<sub>9</sub>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-N(R<sub>9</sub>)C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-C(O)N(R<sub>9</sub>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-N(R<sub>9</sub>)C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-N(R<sub>9</sub>)SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sub>9</sub>)-、-N(R<sub>9</sub>)-、-N(R<sub>9</sub>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-或-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-N(R<sub>9</sub>)-，R<sub>9</sub>为H、任选地用CO<sub>2</sub>H取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-SO<sub>2</sub>芳基、芳基烷基，其中所述芳基任选地用1、2、3或4个独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、卤、OH、NO<sub>2</sub>、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代；L<sub>3</sub>为键、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-O-、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-、烯基、C(O)；A环为苯基、萘基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、二氢吡唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、萘基、喹唑啉基、苯并[b]噻吩、咪唑基、异噻唑基、吡咯基、呃唑基、三唑基，其每一个任选地用1、2或3个独立地为卤、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、NO<sub>2</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团取代；Q为H、芳基、-芳基-羰基-芳基、-芳基-烷基-芳基、-芳基-杂芳基、-芳基-杂环烷基、-杂芳基、-杂芳基-烷基-芳基、-杂环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、卤、卤代烷氧基、卤代烷基或烷氧羰基，其中上述环状基团任选地用1、2、3、4或5个独立地为烷氧羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基、NR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>或苯基的基团取代；其中R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>独立地为H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、烷酰基、芳基烷酰基、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、杂芳基羰基、杂芳基、杂环烷基羰基、-C(O)NH<sub>2</sub>、-C(O)NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-C(O)N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或-SO<sub>2</sub>-芳基，其中所述环状基团任选地用1、2、3或4个独立地为卤、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、NO<sub>2</sub>、OH、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团取代，并且Z为无、H、-NHC(O)芳基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)C(O)芳基或苯基，其中所述苯基任选地用1、2、3、4或5个独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤、卤代烷基、卤代烷氧基或NO<sub>2</sub>的基团取代，或者Z为-NHC(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基；如果L2为键时，则A环不是苯基。 | ||
| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||