具有提高的抗炎、抗血栓形成和抗血小板活性的作为降胆固醇药的氟伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀的硝基氧基衍生物

摘要

本文描述了药学活性提高的和耐受性增强的氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀的硝基氧基衍生物。其可用于治疗和/或预防一些疾病，特别是冠状动脉综合征、神经变性性疾病以及用于降低胆固醇水平。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体：其中：X是-O-、-S-、-NH-或-NHR¹-，R¹是1-10个碳原子的直链或支链烷基，优选CH₃；R是他汀残基，式为或Y是具有如下含义的二价基团：a)-直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，优选C₁-C₁₀，任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：卤素原子、羟基、-ONO₂或T₀，其中T₀是指-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；-环中具有5-7个碳原子的亚环烷基，该环最终被侧链T取代，其中T为1-10个碳原子的直链或支链烷基，优选CH₃；b)c)其中n是0-20的整数，n¹是1-20的整数；d)其中：n¹定义同上，n²是0-2的整数；X₁＝-OCO-或-COO-，R²为H或CH₃；e)其中n¹、n²、R²和X₁定义同上；Y¹为-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)n²-；f)其中n¹和R²定义同上，R³为H或COCH₃；前提条件为：当Y选自b)-f)项下的二价基团，则-ONO₂连接到-(CH₂)n¹上；g)其中X₂为-O-或-S-，n³为1-6的整数，优选1-4，R²定义同上；h)其中：n⁴为0-10的整数；n⁵为1-10的整数；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，为H或直链或支链C₁-C₄烷基，优选R⁴、R⁵、R⁶、R⁷为H；其中-ONO₂基团连接到上；n⁵定义同上；Y²为五元或六元的饱和、不饱和或芳香杂环，包含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，例如选自：