嘧啶化合物

摘要

本发明之特征为式(I)嘧啶化合物：R1是 ，芳基(aryl)，或异芳基(heteroaryl)；R2和R4分别是Rc，卤素(halogen)，硝基(nitro)，氰基(cyano)，异硫代硝基(isothionitro)， SRc，或ORc；或R2和R4同时为羰基(carbonyl)；R3是Rc，烯基(alkenyl)，炔基(alkynyl)，ORc，OC(O)Rc，SO2Rc，S(O)Rc，S(O2)NRcRd，SRc，NRcRd，NRcCORd，NRcC(O)ORd， NRcC(O)NRcRd，NRcSO2Rd，CORC，C(O)ORc，或C(O)NRcRd；R5是氢(H)或烷基(alkyl)；n是0，1，2，3，4，5，或6；X是氧(O)，硫(S)，S(O)，S(O2)，或NRc；Y是一共价键，CH2，C(O)，C=N-Rc，C=N-ORc，C=N-SRc，氧，硫， S(O)，S(O2)，或NRc；Z是氮(N)或CH；U与V其中之一为氮，另一个为CRc；而W是氧，硫，S(O)，S(O2)，NRc，或 NC(O)Rc；其中Ra和Rb分别为氢，烷基，芳基，异芳基；而 Rc和Rd分别是氢，烷基，芳基，异芳基，环烷基(cyclyl)，异环烷基(heterocyclyl)或烷羰基(alkylcarbonyl)。该化合物能有效治疗与介白素-12过度产生有关的疾病(例如：类风湿性关节炎，败血症，克隆氏症(Crohn’s disease)，多发性硬化症，牛皮癣，胰岛素依赖型糖尿病)。

主权项

1.一种化合物,该化合物的结构式如式(I)化合物: 其中, R1是 ,芳基,或异芳基; R2和R4分别是Rc,卤素,硝基,氰基,异硫代硝基,SRc,或 ORc;或者,R2和R4同样为羰基。 R3为Rc,烯基,炔基,ORc,OC(O)Rc,SO2Rc,S(O)Rc,S(O2)NRcRd,SRc, NRcRd,NRcCORd,NRcC(O)ORd,NRcC(O)NRcRd,NRcSO2Rd,CORc,C(O)ORc,或C (O)NRcRd; R5是氢或烷基; n为0,1,2,3,4,5,或6; X是氧,硫,S(O),S(O2),或NRc; Y是一共价键,CH2,C(O),C=N-Rc,C=N-ORc,C=N-SRc,氧,硫,S(O),S( O2),或NRc; Z是氮或CH; U和V其中之一是氮,另一个是CRc;以及 W是氧,硫,S(O),S(O2),NRc,或NC(O)Rc; 其中,Ra和Rb分别是氢,烷基,芳基,异芳基;以及Rc和Rd 分别是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,或 烷羰基。 2.如申请专利范围第1项所述的化合 物,其中R1是 3.如申请专利范围第2项所述的化合物,其中U是氮, 而V是CH。 4.如申请专利范围第2项所述的化合物,其中Z是氮, 而W是氧。 5.如申请专利范围第2项所述的化合物,其中X是氧 或NRc。 6.如申请专利范围第2项所述的化合物,其中Y是一 共价键,氧,硫,或CH2,而n为0,1,2,3,或4。 7.如申请专利范围第6项所述的化合物,其中R3是芳 基或异芳基。 8.如申请专利范围第6项所述的化合物,其中R3是ORc, SRc,C(O)ORc,NRcRd或C(O)NRcRd。 9.如申请专利范围第6项所述的化合物,其中R3是 其中, A和A'分别是氧,硫,或NH; Re和Rf分别是氢,烷基,芳基,或异芳基;以及m等于1或 2。 10.如申请专利范围第2项所述的化合物,其中Ra和Rb 其中之一是 其中, B是NRi,氧,或硫; B'是氮或CRi; Rg是氢,卤素,CN,烷基,环烷基,烷氧基,烷羰基( alkylcarbonyl),烷氧羰基(alkyloxycarbonyl),芳氧羰基( aryloxycarbonyl),异芳氧羰基(heteroaryloxycarbonyl),羟烷 基(hydroxyalkyl),烷基胺(alkylamino),或烷胺羰基( alkylaminocarbonyl); Rh是氢,卤素,二氧化氮,CN,烷基,芳基,异芳基,ORc,OC(O )Rc,SO2Rc,S(O)Rc,S(O2)NRcRd,SRc,NRcRd,NRcCORd,NRcC(O)ORd,NRcC(O) NRcRd,NRcSO2Rd,CORc,C(O)ORc,或C(O)NRcRd; Ri是氢,烷基,或烷羰基; p为0,1,或2;以及 q为0,1,2,3,或4。 11.如申请专利范围第10项所述的化合物,其中Ra和Rb 其中之一是 其中,Rg,Rh,Ri,和q定义于申请专利范围第10项;而另 一个Ra和Rb为氢或烷基。 12.如申请专利范围第11项所述的化合物,其中 Rg是氢,甲基,乙基,丙基,环丙基,甲氧基,乙氧基,甲 氧羰基(methoxycarbonyl),或卤素; Rh是氟,氯,CN,甲基,甲氧基,乙氧基,OC(O)CH3,OC(O)C2H5,C( O)OH,C(O)OC2H5,C(O)NH2,NHC(O)CH3,或S(O2)NH2; Ri是氢,甲基,乙基,或乙醯(acetyl),以及 q为0,1,或2。 13.如申请专利范围第12项所述的化合物,其中U是氢 ,V是CH,Z是氮,而W是氧。 14.如申请专利范围第13项所述的化合物,其中X是NRc ;而Rc是氢,甲基,乙基,或乙醯。 15.如申请专利范围第14项所述的化合物,其中Y是共 价键,氧,硫,或CH2;而n为0,1,2,3,或4。 16.如申请专利范围第15项所述的化合物,其中R3是Rc ,ORc,SRc,C(O)ORc,和C(O)NRcRd。 17.如申请专利范围第16项所述的化合物,其中R3是 芳基,异芳基,羟基,烷氧基,或异芳氧基。 18.如申请专利范围第1项所述的化合物,其中R1是芳 氧基或异芳基。 19.如申请专利范围第18项所述的化合物,其中R1是 其中, D是氧,硫,或NRm; Rj是苯并(benzo),卤素,CN,羟基,烷基,芳基,异芳基,烷 氧基,芳氧基,或异芳氧基; Rm是氢,烷基,或烷羰基;以及r为0,1,或2。 20.如申请专利范围第19项所述的化合物,其中X是NRc ;而Rc是氢,甲基,乙基,或乙醯(acetyl)。 21.如申请专利范围第20项所述的化合物,其中U是氮 ,V是CH,Z是氮,而W是氧。 22.如申请专利范围第21项所述的化合物,其中Y是一 共价键,氧,硫,或CH2;而n为0,1,2,3,或4。 23.如申请专利范围第22项所述的化合物,其中R3是 芳基或异芳基。 24.如申请专利范围第22项所述的化合物,其中R3是 ORc,SRc,C(O)ORc,NRcRd,或C(O)NRcRd。 25.如申请专利范围第22项所述的化合物,其中R3是 其中, A和A'分别是氧,硫,或NH; Re和Rf分别是氢,烷基,芳基,或异芳基;以及 m是1或2。 26.如申请专利范围第22项所述的化合物,其中R1是 其中,Rm是氢,烷基,或烷羰基; Rj是甲基,乙基,丙基,或苯并;以及 r为1或2。 27.如申请专利范围第1项所述的化合物,其中 R1是 ; R2和R4为氢; R3是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,烷氧 羰基,烃氧羰基,或烷羰基;而X是NRc。 28.如申请专利范围第27项所述的化合物,其中X是NH 。 29.如申请专利范围第27项所述的化合物,该处之Ra 和Rb其中之一为氢或烷基;而另一个为芳基或异芳 基,并且可以Rg和Rhq任意地取代;Rg是卤素,CN,烷基, 烷氧基,烷羰基,烷氧羰基,芳氧羰基,异芳氧羰基, 羟烷基,烷基胺,或烷胺羰基;Rh是卤素,CN,羟基,芳基 ,异芳基,烷氧基,芳氧基,或异芳氧基;以及q是0,1,2,3 ,或4。 30.如申请专利范围第29项所述的化合物,Ra和Rb其中 之一是氢或烷基;而另一个是 其中, Rg是氢,烷基,烷氧基,甲氧羰基,或卤素; Rh是卤素,CN,羟基,烷基,芳基,异芳基,烷氧基,芳氧 基,或异芳氧基;以及 q为0,1,2,3,或4。 31.如申请专利范围第27项所述的化合物,其中U是氮 ,V是CH,Z是氮,以及W是氧。 32.如申请专利范围第31项所述的化合物,其中R3是 异芳基或异环烷基。 33.如申请专利范围第32项所述的化合物,其中R3是 啶基。 34.如申请专利范围第32项所述的化合物,其中R3是1- 氧-啶基。 35.如申请专利范围第32项所述的化合物,其中R3是1- 氢-啶-2-酮。 36.如申请专利范围第32项所述的化合物,其中n为2, 以及Y为氧。 37.如申请专利范围第36项所述的化合物,其中X是NH 。 38.如申请专利范围第37项所述的化合物,Ra和Rb其中 之一是氢或烷基;以及另一个为 其中, Rg是氢,烷基,烷氧基,甲氧羰基,或卤素; Rh是卤素,CN,羟基,烷基,芳基,异芳基,烷氧基,芳氧 基,或异芳氧基;以及 q为0,1,2,3,或4。 39.如申请专利范围第38项所述的化合物,Ra和Rb其中 之一是氢;以及另一个为 其中,Rg定义于申请专利范围第38项。 40.如申请专利范围第1项所述的化合物,其中的化 合物为: N-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(2-正丁氧基-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-(2-(4-羟基丁基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-[2-(2-[1,3]戴奥辛-2-基-乙基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4- 基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[2-(3-甲氧基-丙基)-6-吗 啡-4-基-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基磺胺基}-丙-1-醇, 3-{2-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基磺胺基}-丙-1-醇, N-[2-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基甲氧基)-6-吗啡 -4-基-嘧啶-4-基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-{2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙氧基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶 -2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶 -2-基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-乙基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶-2- 基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-啶-4-基]- N'-(1-间-甲苯基-亚乙基)-联氨, N-[1-(1氢--3-基)-亚乙基]-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2- 啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-甲基-苯甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, 1氢--3-甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(啶-3- 基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 丁基-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4 -基-嘧啶-2-基}-胺, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(啶-3-基 氧)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(5-甲基-6-吗啡-4-基-2-苯 基嘧啶-4-基)-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(2-苯基-6-硫代吗啡-4-基- 嘧啶-4-基)-联氨, (2,3-二甲基-1氢--5-基)-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-胺, (2,3-二甲基-1氢--5-基)-{4-吗啡-4-基-6-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-2-基}-胺, 3-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-丙酸乙酯, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(1-氧- 啶-2-基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 1-(2-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, N-(3--苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氟-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氯-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-溴-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸甲酯, 1-(2-{4-[N'-(3--苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸-N-甲基醯胺, (3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基 ]-亚联氨基甲基}-苯基)-甲醇, N,N-二乙基-4-{4-[N"-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡 -4-基-嘧啶-2-基}-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-1-(4-甲基--1-基)-丁-1-酮, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基甲基-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基-丁胺。 41.一种治疗与介白素-12过度产生有关的疾病之药 学组合物,该药学组合物包括一药学上可接受的载 体和一有效量之式(I)化合物: 其中, R1是 ,芳基,或异芳基; R2和R4分别是Rc,卤素,硝基,氰基,异硫代硝基,SRc,或 ORc;或R2和R4同样为羰基。 R3是Rc,烯基,炔基,ORc,OC(O)Rc,SO2Rc,S(O)Rc,S(O2)NRcRd,SRc, NRcRd,NRcCORd,NRcC(O)ORd,NRcC(O)NRcRd,NRcSO2Rd,CORc,C(O)ORc,或C (O)NRcRd; R5是氢或烷基; n为0,1,2,3,4,5,或6; X是氧,硫,S(O),S(O2),或NRc; Y是一共价键,CH2,C(O),C=N-Rc,C=N-ORc,C=N-SRc,氧,硫,S(O),S( O2),或NRc; Z是氮或CH; U与V其中之一为氮,另一个为CRc;以及 W是氧,硫,S(O),S(O2),NRc,或NC(O)Rc; 其中Ra和Rb分别是氢,烷基,芳基,异芳基;以及Rc和Rd 分别是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,或 烷羰基。 42.如申请专利范围第41项所述的治疗与介白素-12 过度产生有关的疾病之药学组合物,其中 R1是 ; R2和R4是氢; R3是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,烷氧 羰基,烃氨羰基,或烷羰基;以及 X为NRc。 43.如申请专利范围第42项所述的治疗与介白素-12 过度产生有关的疾病之药学组合物,该处的Ra和Rb 其中之一为氢或烷基;以及另一个为芳基或异芳基 ,并且可用Rg和Rhq任意地取代;Rg是卤素,CN,烷基,烷 氧基,烷羰基,烷氧羰基,芳氧羰基,异芳氧羰基,羟 烷基,烷基胺,或烷胺羰基;Rh是卤素,CN,羟基,烷基, 芳基,异芳基,烷氧基,芳氧基,或异芳氧基;以及q为0 、1、2、3或4。 44.一种以式(I)化合物制备治疗与介白素12过度产 生有关之疾病的药剂的使用,其中上述式(I)化合物 为: 其中 R1是 ,芳基,或异芳基; R2和R4分别是Rc,卤素,硝基,氰基,异硫代硝基,SRc,或 ORc;或R2和R4同样为羰基。 R3是Rc,烯基,炔基,ORc,OC(O)Rc,SO2Rc,S(O)Rc,S(O2)NRcRd,SRc, NRcRd,NRcCORd,NRcC(O)ORd,NRcC(O)NRcRd,NRcSO2Rd,CORc,C(O)ORc,或C (O)NRcRd; R5是氢或烷基;以及 n为0,1,2,3,4,5,或6; X是氧,硫,S(O),S(O2),或NRc; Y是一共价键,CH2,C(O),C=N-Rc,C=N-ORc,C=N-SRc,氧,硫,S(O),S( O2),或NRc; Z是氮或CH; U与V其中之一为氮,另一个为CRc; 而W是氧,硫,S(O),S(O2),NRc,或NC(O)Rc; 其中Ra和Rb分别为氢,烷基,芳基,异芳基;以及Rc和Rd 分别是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,或 烷羰基。 45.如申请专利范围第44项所述的使用,其中之疾病 为:类风湿性关节炎,败血症,克隆氏症,多发性硬化 症,牛皮癣,或胰岛素依赖型糖尿病。 46.如申请专利范围第44项所述的使用,其中 R1是 ; R2和R4是氢; R3是氢,烷基,芳基,异芳基,环烷基,异环烷基,烷氧 羰基,烃氧羰基,或烷羰基;以及X为NRc。 47.如申请专利范围第46项所述的使用,该处的Ra和Rb 其中之一为氢或烷基;而另一个为芳基或异芳基, 并且可用Rg和Rhq任意地取代;Rg是卤素,CN,烷基,烷氧 基,烷羰基,烷氧羰基,芳氧羰基,异芳氧羰基,羟烷 基,烷基胺,或烷胺羰基;Rh是卤素,CN,羟基,烷基,芳 基,异芳基,烷氧基,芳氧基,或异芳氧基;而q为0、1 、2、3或4。 48.如申请专利范围第44项所述的使用,其中的化合 物为: N-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(2-正丁氧基-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-(2-(4-羟基丁基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-[2-(2-[1,3]戴奥辛-2-基-乙基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4- 基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[2-(3-甲氧基-丙基)-6-吗 啡-4-基-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基磺胺基}-丙-1-醇, 3-{2-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基磺胺基}-丙-1-醇, N-[2-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基甲氧基)-6-吗啡 -4-基-嘧啶-4-基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-{2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙氧基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶 -2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶 -2-基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-乙基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶-2- 基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]- N'-(1-间-甲苯基-亚乙基)-联氨, N-[1-(1氢--3-基)-亚乙基]-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2- 啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-甲基-苯甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, 1氢--3-甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(啶-3- 基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 丁基-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4 -基-嘧啶-2-基}-胺, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(啶-3-基 氧)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(5-甲基-6-吗啡-4-基-2-苯 基嘧啶-4-基)-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(2-苯基-6-硫代吗啡-4-基- 嘧啶-4-基)-联氨, (2,3-二甲基-1氢--5-基)-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基]-胺, (2,3-二甲基-1氢--5二基)-{4-吗啡-4-基-6-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-2-基]-胺, 3-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-丙酸乙酯, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(1-氧- 啶-2-基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 1-(2-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, N-(3--苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氟-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氯-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-溴-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸甲酯, 1-(2-{4-[N'-(3--苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸N-甲基醯胺, (3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基 ]-亚联氨基甲基}-苯基)-甲醇, N,N-二乙基-4-{4-[N"-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡 -4-基-嘧啶-2-基}-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-1-(4-甲基--1-基)-丁-1-酮, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基甲基-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基-丁胺。 49.如申请专利范围第44项所述的使用,其中的化合 物为: N-{2-[3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(2-正丁氧基-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-(2-(4-羟基丁基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4-基)-N'-(1氢- -3-基亚甲基)-联氨, N-[2-(2-[1,3]戴奥辛-2-基-乙基)-6-吗啡-4-基-嘧啶-4- 基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[2-(3-甲氧基-丙基)-6-吗 啡-4-基-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基磺胺基}-丙-1-醇, 3-{2-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基磺胺基}-丙-1-醇, N-[2-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基甲氧基)-6-吗啡 -4-基-嘧啶-4-基]-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-{2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙氧基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-4-基}-N'-(1氢--3-基亚甲基)-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶 -2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶 -2-基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-乙基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(3-啶-2- 基-丙基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]- N'-(1-间-甲苯基-亚乙基)-联氨, N-[1-(1氢--3-基)-亚乙基]-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2- 啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-甲基-苯甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, 1氢--3-甲醛邻-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙 氧基)-嘧啶-4-基]-, N-(1氢--3-基亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(啶-3- 基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 丁基-{4-[N'-(1氢--3-基亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4 -基-嘧啶-2-基}-胺, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(啶-3-基 氧)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(5-甲基-6-吗啡-4-基-2-苯 基嘧啶-4-基)-联氨, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-(2-苯基-6-硫代吗啡-4-基- 嘧啶-4-基)-联氨, (2,3-二甲基-1氢--5-基)-{6-吗啡-4-基-2-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-胺, (2,3-二甲基-1氢--5-基)-{4-吗啡-4-基-6-[2-( 啶-3-基氧)-乙氧基]-嘧啶-2-基}-胺, 3-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-丙酸乙酯, N-(3-甲基-苯亚甲基)-N'-{6-吗啡-4-基-2-[2-(1-氧- 啶-2-基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-联氨, 1-(2-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, N-(3--苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2- 基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氟-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-氯-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, N-(3-溴-苯亚甲基)-N'-[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基- 乙氧基)-嘧啶-4-基]-联氨, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸甲酯, 1-(2-{4-[N'-(3--苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基- 嘧啶-2-基氧}-乙基)-1氢-啶-2-酮, 3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基] -亚联氨基甲基}-苯甲酸N-甲基醯胺, (3-{[6-吗啡-4-基-2-(2-啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-4-基 ]-亚联氨基甲基}-苯基)-甲醇, N,N-二乙基-4-{4-[N"-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡 -4-基-嘧啶-2-基}-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-1-(4-甲基--1-基)-丁-1-酮, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基甲基-丁胺, 4-{4-[N'-(3-甲基-苯亚甲基)-胼基]-6-吗啡-4-基-嘧 啶-2-基}-N-啶-4-基-丁胺。