氰基氟代吡咯烷

摘要

本发明涉及右式(I)表示的氰基氟代吡咯烷化合物、其可药用盐、及它们的水合物，其可用于通过阻断二肽酰肽酶IV(DPPIV)来改善的疾病或状态、糖尿病、免疫疾病等的预防或治疗药(式中，A表示氢原子或氟原子，R¹及R²与说明书中定义相同，X表示单键或碳数1～3的亚烷基，R³表示－N(R⁴)COR⁵、－N(R⁴)SO₂R⁵等)。

主权项

1.氰基氟代吡咯烷化合物、或其可药用盐、或它们的水合物，所述化合物由下式(I)表示，[式中，A表示氢原子或氟原子，R¹及R²相同或不同，为氢原子、为可被选自取代基Y¹组中1个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基、为可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数3～6的环烷基；为可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数4～9的环烷基烷基；为可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数2～6的烯基；为可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数3～6的环烯基；为可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数4～9的环烯基烷基；或R¹与R²相邻的碳原子一起，形成可被选自取代基Y²组中1个以上的取代基取代的碳数3～10的环烷基，x表示单键或碳数1～3的亚烷基，R³为式-N(R⁴)COR⁵、-N(R⁴)SO₂R⁵、-NR⁴R⁶、-SO₂R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-OCONR⁴R⁵、-CH＝CH＝R⁷、-C≡C-R⁷表示的基团，或表示选自含有至少1个氧和/或硫、可进一步含有氮原子的杂芳基及6元含氮芳香环或其9～11元稠环中的杂芳基(杂芳基可被选自取代基Y³组中的1个以上的取代基取代)，(上式中，R⁴及R⁶相同或不同，表示氢原子；表示可被选自取代基Y⁴组中一个以上的取代基取代的碳数1～10的烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数3～6的环烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数4～9的环烷基烷基；或表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的芳烷基，R⁵表示可被选自取代基Y⁴组中一个以上的取代基取代的碳数1～10的烷基、或-(C_1-3亚烷基)-Q或Q，其中，C_1-3亚烷基可被选自卤原子及羟基中的一个以上取代基取代，Q表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的碳数3～10的环烷基；表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的碳数4～10的桥环烷基；表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的碳数2～10的烯基；表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的碳数3～10的环烯基；表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的碳数4～10的桥环烯基；及表示选自可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的芳基中的脂肪族或芳香族烃；或表示可被选自取代基Y⁵组中一个以上的取代基取代的杂环，R⁵中的芳基或杂环与结合在构成环的原子上的相邻取代基一起，可形成5～8元环，也可在环内含有一个以上的杂原子，R⁴、R⁵或R⁶，R⁴及R⁵，R⁴及R⁶，和R⁵及R⁶，与相邻的杂原子一起，可形成可被选自取代基Y⁵组中一个以上的取代基取代的4～10元的杂环，R⁷表示氢原子；表示可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基；表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的芳基；或表示可被选自取代基Y³组中一个以上的取代基取代的杂芳基，)，取代基Y¹组表示的组选自卤原子、羟基、羧基、氰基、氨基、氨基羰基、碳数3～5的环烷基氧基及碳数1～6的烷氧基，取代基Y²组表示的组选自卤原子、羟基、羧基、氰基、氨基、氨基羰基、碳数3～5的环烷基氧基、碳数1～6的烷氧基及碳数1～6的烷基，取代基Y³组表示的组选自卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、-OR⁹、-COR⁹、-CO₂R⁹、-CONR⁹R¹⁰、-N(R⁹)COR¹⁰、-N(R⁹)CONR¹⁰R¹¹、-N(R⁹)SO₂R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、-SO₂R⁹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-SO₂N＝CHNR⁹R¹⁰及-OCONR⁹R¹⁰(式中R⁹、R¹⁰及R¹¹相同或不同，表示氢原子；表示可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数3～6的环烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数4～9的环烷基烷基；或表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基)、可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基或可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基，取代基Y⁴组表示的组选自卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、-OR⁹、-COR⁹、-CO₂R⁹、-CONR⁹R¹⁰、-N(R⁹)COR¹⁰、-N(R⁹)CONR¹⁰R¹¹、-N(R⁹)SO₂R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、-SO₂R⁹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-SO₂N＝CHNR⁹R¹⁰及-OCONR⁹R¹⁰(式中R⁹、R¹⁰及R¹¹相同或不同，表示氢原子；表示可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数3～6的环烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数4～9的环烷基烷基；或表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基)、或可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基，取代基Y⁵组表示的组选自氧基、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、-OR⁹、-COR⁹、-CO₂R⁹、-CONR⁹R¹⁰、-N(R⁹)COR¹⁰、-N(R⁹)CONR¹⁰R¹¹、-N(R⁹)SO₂R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、-SO₂R⁹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-SO₂N＝CHNR⁹R¹⁰及-OCONR⁹R¹⁰(式中R⁹、R¹⁰及R¹¹相同或不同，表示氢原子；表示可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数3～6的环烷基；表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的碳数4～9的环烷基烷基；或表示可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基)、可被选自取代基Y¹组中一个以上的取代基取代的碳数1～6的烷基或可被选自取代基Y²组中一个以上的取代基取代的苯基]。