增强剂

摘要

本发明公开了坎地沙坦酯等肾素－血管紧张素系统抑制剂的肾病治疗或预防效果增强剂。该增强剂含有贝雷普罗钠等特定的前列腺素I衍生物作为有效成分。

主权项

1.肾素-血管紧张素系统抑制剂的肾病治疗或预防效果增强剂，其含有通式(I)表示的前列腺素I衍生物作为有效成分，通式(I)[式中，R₁表示(A)COOR²，这里R²为氢或药理学上可接受的阳离子、2)碳原子数为1～12的直链烷基或碳原子数为3～14的支链烷基Z-R³，这里的Z为价键、或C_tH_2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R³为碳原子数为3～12的环烷基或被1～3个R⁴取代的碳原子数为3～12的取代环烷基，R⁴为氢或碳原子数为1～5的烷基、-(CH₂CH₂O)_nCH₃，这里n为1～5的整数，-Z-Ar¹，这里Z与上述定义相同，Ar¹为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(这里的取代基为至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰氨基、-CH＝N-NH-C-(＝O)-NH₂、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH₃或-NH-C(＝O)-NH₂)、-C_tH_2tCOOR⁴，这里的C_tH_2t、R⁴与上述定义相同，-C_tH_2tN(R⁴)₂，这里的C_tH_2t、R⁴与上述定义相同，-CH(R⁵)-C-(＝O)-R⁶，在此R⁵为氢或苯甲酰基，R⁶为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基、2-萘基、-C_pH_2p-W-R⁷，这里W为-CH＝CH-、-CH＝CR⁷-或-C≡C-，R⁷为氢、碳原子数为1～30的直链或支链烷基或碳原子数为1～30的芳烷基，p为1～5的整数，或10)-CH(CH₂OR⁸)₂，这里的R⁸为碳原子数为1～30的烷基或酰基、(B)-CH₂OH、(C)-C(＝O)N(R⁹)₂，这里R⁹表示氢、碳原子数为1～12的直链烷基、碳原子数为3～12的支链烷基、碳原子数为3～12的环烷基、碳原子数为4～13的环烷基亚烷基、苯基、取代苯基(这里的取代基与上述(A)5)中的定义相同)、碳原子数为7～12的芳烷基或-SO₂R¹⁰，R¹⁰表示碳原子数为1～10的烷基、碳原子数为3～12的环烷基、苯基、取代苯基(这里的取代基与上述(A)5)的定义相同)、碳原子数为7～12的芳烷基，两个R⁹可以相同也可以不同，但当一个R⁹表示-SO₂R¹⁰时，另一个R⁹不为-SO₂R¹⁰，或(D)-CH₂OTHP(THP为四氢吡喃基)，A为-(CH₂)_m-、-CH＝CH-CH₂-、-CH₂-CH＝CH-、-CH₂-O-CH₂--CH＝CH-、-O-CH₂-或7)-C≡C-，在此，m表示1至3的整数，Y为氢、碳原子数为1～4的烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基，B为-X-C(R¹¹)(R¹²)OR¹³，这里R¹¹为氢或碳原子数为1～4的烷基，R¹³为氢、碳原子数为1～14的酰基、碳原子数为6～15的芳酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，X为-CH₂-CH₂--CH＝CH-、或-C≡C-R¹²为碳原子数为1～12的直链烷基、碳原子数为3～14的支链烷基、-Z-Ar²，这里Z与上述定义相同，Ar²为苯基、α-萘基、β-萘基或至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，-C_tH_2tOR¹⁴，在此C_tH_2t与上述定义相同，R¹⁴为碳原子数为1～6的直链烷基、碳原子数为3～6的支链烷基、苯基、至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基、环戊基、环己基、或被1～4个碳原子数为1～4的烷基取代的环戊基或环己基，-Z-R³、在此R³与上述定义相同，-C_tH_2t-CH＝(R¹⁵)R¹⁶，C_tH_2t与上述定义相同，R¹⁵和R¹⁶相互独立地为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，或6)-C_uH_2u-C≡C-R¹⁷，这里u为1～7的整数，C_uH_2u表示直链或支链亚烷基，R¹⁷表示碳原子数为1～6的直链烷基，E为氢或-OR¹⁸，在此R¹⁸表示碳原子数为1～12的酰基、碳原子数为7～15的芳酰基或R²(在此R²与上述定义相同)，通式表示d体、1体或d1体。