胸腺素α1活性片段环肽类似物及其聚乙二醇化衍生物

摘要

本发明涉及一类含有天然或者非天然氨基酸取代的胸腺素α1活性片段的环肽类衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物，及它们在治疗或预防免疫缺陷、免疫功能低下等相关疾病的药物。

主权项

1、四肽至十一肽衍生物及其立体异构体，其为(I)组的化合物：X1-Y1-Y2-X2 X1-X2-Y1-Y2-X3 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4 X1-X2-Y1-Y2-X3-X4 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4-X5 X1-X2-Y1-Y2-X3-X4-Y3 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4-X5-Y3 X1-X2-Y1-Y2-X3-X4-Y3-X5 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4-X5-Y3-X6 X1-X2-Y1-Y2-X3-X4-Y3-X5-Y4 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4-X5-Y3-X6-Y4 X1-X2-X3-X4-Y1-Y2-X5 X1-X2-X3-X4-X5-Y1-Y2-X6 X1-X2-X3-X4-X5-X6-Y1-Y2-X7 X1-X2-Y1-Y2-X4-X5-X6-Y3-Y4-X7 X1-X2-X3-Y1-Y2-X4-X5-X6-Y3-Y4-X7 (I)其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7独立地为L-或D-型的天然或非天然的碱性、酸性或芳香性氨基酸及其衍生物，所述碱性氨基酸选自Arg、Lys、Glu、Cys、His、Trp、Mob、Nal、Pya、Phe(X)、和Phg(X)，其中X为氢、卤素、硝基、羧基、或C1-C4烷基任选的单取代或者二取代，取代基选自H、4-F、3-F、2-F、4-Cl、2-Cl、4-Br、2-Br、3-Br、2、5-2Cl、4-F、3-Cl、3-NO2；酸性氨基酸选自：Asp、Glu、His、Tyr、Trp、Mob、Nal、Pya、和Phg(X)，其中X为氢、卤素、硝基、羧基、或C1-C4烷基任选的单取代或者二取代，取代基选自H、4-F、3-F、2-F、4-Cl、2-Cl、4-Br、2-Br、3-Br、2、5-2Cl、4-F、3-Cl、3-NO2；Y1、Y2、Y3、Y4独立的为L-或D-型的天然或非天然中性、亲脂性或者芳香性氨基酸及其衍生物，选自Gly、Ala、β-Ala、GABA、Val、Leu、Ile、Pro、His、Tyr、Typ、Mob、Nal、Pya、Phe(X)、Phg(X)，其中X为氢、卤素、硝基、羧基、或C1-C4烷基任选的单取代或者二取代，取代基选自H、4-F、3-F、2-F、4-Cl、2-Cl、4-Br、2-Br、3-Br、2、5-2Cl、4-F、3-Cl、3-NO2。