用于治疗中风及外伤性脑部伤害的药学组合物

摘要

本发明论及治疗外伤性脑部伤害(TBI)或局部缺血或氧不足猝发的方法，该等方法包含将一NR2B亚型选择性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)接受器拮抗剂与下列之任一者结合投药至一需要此治疗的病患：(a)一钠管道拮抗剂；(b)一氧化氮合成(NOS)抑制剂；(c)一甘胺酸位置拮抗剂；(d)一钾管道开放者；(e)一AMPA/kainate接受器拮抗剂；(f)一钙管道拮抗剂；(g)一GABA-A接受器抑扬调节剂(例如，一 GABA-A接受器促效剂)；或(h)一抗发炎剂。本发明亦论及治疗氧不足或局部缺血猝发的方法，该等方法包含将一 NR2B亚型选择性NMDA接受器拮抗剂与一抗凝血剂结合投药至一需要此治疗的病患。

主权项

1.一种用以在一哺乳动物中治疗氧不足或局部缺 血猝发的药学组成物,该组成物包含: (a)一抗凝血剂(例如,组织血纤维蛋白溶原活化 剂(TPA)、尿激、尿激素原以及链激)或一其之 药学上可接受的盐; (b)一NR2B亚型选择性NMDA接受器拮抗化合物或一其 之药学上可接受的盐;以及 (c)一药学上可接受的载剂; 其中以上之活化试剂“a"以及“b"系存在于使该二 试剂之结合变成在治疗此异常上有效的量中。 2.如申请专利范围第1项之组成物,其中被应用于此 组成物中之该抗凝血剂系择自于组织血纤维蛋白 溶原活化剂(TPA)、尿激、尿激素原以及链激 。 3.如申请专利范围第1项之组成物,其中该NMDA接受 器拮抗剂为一具有下式之NR2B亚型选择性NMDA接受 器拮抗剂或其之药学上可接受的酸性加成盐类: 其中: (a)R2以及R5系分别地被采用且R1、R2、R3及R4各自独 立地为氢、(C1-C6)烷基、卤素、CF3、OH或OR7以及R5 为甲基或乙基;或 (b)R2以及R5系被合起来看且形成一苯并二氢喃-4- 醇环且R1、R3及R4各自独立地为氢、(C1-C6)烷基、卤 素、CF3、OH或OR7; R7为甲基、乙基、异丙基或n-丙基; R8为任择地以至多三个独立地择自于由(C1-C6)烷基 、卤素及CF3组成的群组所取代之苯基; X为O、S或(CH2)n;以及 N为0、1、2或3。 4.如申请专利范围第3项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂为(+)-(1S,2S)-1-(4-羟基-苯基 )-2-(4-羟基-4-苯基啶子基)-1-丙醇或其之药学上 可接受的酸性加成盐类。 5.如申请专利范围第3项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂为(1S,2S)-1-(4-羟基-3-甲氧 基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基啶子基)-1-丙醇或其之 药学上可接受的酸性加成盐类。 6.如申请专利范围第3项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂为(3R,4S)-3-(4-(4-氟苯基)-4- 羟基啶-1-基)-苯并二氢喃-4,7-二醇或其之药学 上可接受的酸性加成盐类。 7.如申请专利范围第3项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂为(1R*,2R*)-1-(4-羟基-3-甲基 苯基)-2-(4-(4-氟苯基)-4-羟基啶-1-基)-丙-1-醇-甲 基磺酸盐。 8.如申请专利范围第1项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂具有一至少约3:1之NR2B接 受器选择性对1肾上腺能接受器选择性的比例。 9.如申请专利范围第1项之组成物,其中该NR2B亚型 选择性NMDA接受器拮抗剂具有一至少约5:1之NR2B接 受器选择性对1肾上腺能接受器选择性的比例。