作为γ分泌酶抑制剂的磺酰胺衍生物

摘要

公开了新型芳基和杂芳基磺酰胺类。作为γ分泌酶抑制剂的磺酰胺类由式(I)表示。其中Ar¹和Ar²独立代表芳基或杂芳基，而Y代表一个键或(C(R³)₂) _1－3基团。也公开了一种用所述式I化合物抑制γ分泌酶的方法以及一种用所述式I化合物治疗早老性痴呆的方法。

主权项

1.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：(A)Ar1和Ar2独立选自芳基或杂芳基；(B)Y是一个键，或者Y是-(C(R3)2)1-3-基团；(C)每个R1独立选自：(1)-(C1-C6)烷基；(2)芳基；(3)被一个或多个独立选自以下的取代基取代的芳基：卤素、CF3、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、OCF3、NH2或CN；(4)杂芳基；(5)被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂芳基：卤素、CF3、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、OCF3、NH2或CN；(6)卤素；(7)-CF3；(8)-OCF3；(9)-CN；(10)-NO2；(11)-NH2；(12)-C(O)NH(C1-C6)烷基；(13)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个(C1-C6)烷基相同或不同；(14)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个(C1-C6)烷基相同或不同，并且所述(C1-C6)烷基与其所结合的氮结合在一起形成一个环；(15)-NHC(O)(C1-C6)烷基；(16)-NHC(O)O(C1-C6)烷基；(17)-NHC(O)NH(C1-C6)烷基；(18)-NHSO2(C1-C6)烷基；(19)-OH；(20)-OC(O)(C1-C6)烷基；(21)-O(C1-C6)烷基，(22)-O芳基；或(23)-O芳基(C1-C6)烷基；(D)每个R2独立选自：(1)-(C1-C6)烷基；(2)卤素；(3)-CF3；(4)-OCF3；(5)-CN；(6)-NO2；(7)-NH2；(8)-C(O)O(C1-C6)烷基；(9)-C(O)NH(C1-C6)烷基；(10)-N(C1-C6烷基)2，其中每个C1-C6烷基取代基相同或不同；(11)-N(C1-C6烷基)2，其中每个C1-C6烷基取代基相同或不同，并且所述C1-C6烷基取代基与其所结合的氮原子结合在一起形成一个环；(12)-NHC(O)(C1-C6)烷基；(13)-NHC(O)O(C1-C6)烷基；(14)-NHC(O)NH(C1-C6)烷基；(15)-NHSO2(C1-C6)烷基；(16)-OH；(17)-OC(O)(C1-C6)烷基；(18)-O(C1-C6)烷基；(19)-O芳基；(20)-O芳基(C1-C6)烷基；(21)-芳基；(22)被一个或多个独立选自以下的取代基取代的-芳基：卤素、CF3、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、OCF3、NH2或CN；(23)-杂芳基；(24)被一个或多个独立选自以下的取代基取代的-杂芳基：卤素、CF3、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、OCF3、NH2或CN；(25)一个选自以下的基团：或(26)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个烷基是独立选择的；或(27)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个烷基是独立选择的，并且其中所述烷基与氮原子结合在一起形成一个杂环烷基环；(E)每个R3独立选自H或-(C1-C3)烷基；(F)每个R4独立选自：(1)-(C1-C3)烷基；(2)-OH；或(3)-O(C1-C3)烷基；(G)R5选自：(1)氢；(2)-(C1-C6)烷基；(3)-芳基；(4)-杂芳基；(5)-(C1-C3)亚烷基-O(C1-C3)烷基；(6)-(C1-C6)亚烷基-S(O)0-2(C1-C3)烷基；(7)-(C1-C6)亚烷基-S(O)0-2NH(C1-C3)烷基；(8)-C(O)(C1-C6)烷基；(9)-C(O)芳基；(10)-C(O)芳基(C1-C3)烷基；(11)-C(O)杂芳基；(12)-C(O)杂芳基(C1-C3)烷基；(13)-C(O)O(C1-C6)烷基；(14)-C(O)NH(C1-C6)烷基；(15)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同；(16)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同，并且其中所述C1-C6烷基与其所结合的氮结合在一起形成一个杂环烷基环；(17)-C(O)(C1-C3)亚烷基-NH(C1-C3)烷基；(18)-C(O)(C1-C3)亚烷基-N((C1-C3)烷基)2，其中每个烷基是独立选择的；(19)-SO2(C1-C6)烷基；(20)-SO2NH(C1-C6)烷基；(21)-SO2N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同；(22)-SO2N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同，并且其中所述C1-C6烷基与其所结合的氮结合在一起形成一个杂环烷基环；或(23)一个下式的基团：或(H)R6是-H或-(C1-C6)烷基；(I)X选自：CH2、O、S、SO、SO2或N-R7；(J)R7选自：(1)-(C1-C6)烷基；(2)-(C3-C6)环烷基；(3)-(C1-C3)亚烷基-(C3-C6)环烷基；(4)-芳基；(5)-芳基(C1-C3)烷基；(6)-杂芳基；(7)-杂芳基(C1-C3)烷基；(8)-C(O)(C1-C6)烷基；(9)-C(O)芳基；(10)-C(O)芳基(C1-C3)烷基；(11)-C(O)杂芳基；(12)-C(O)杂芳基(C1-C3)烷基；(13)-C(O)O(C1-C6)烷基；(14)-C(O)NH(C1-C6)烷基；(15)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同；(16)-C(O)N((C1-C6)烷基)2，其中每个C1-C6烷基相同或不同，并且所述C1-C6烷基与其所结合的氮结合在一起形成一个杂环烷基环；(17)-C(O)(C1-C3)亚烷基-NH(C1-C3)烷基；(18)-C(O)(C1-C3)亚烷基-N(C1-C3)烷基)2，其中所述C1-C3 烷基相同或不同；或(19)-(C1-C3)亚烷基-O-(C1-C3)烷基；(K)n和p独立选自0-3，以形成4-7元环；(L)r为0-3；(M)q为0-3；且(N)t为0-3。