一种PET显像剂标记前体胸苷衍生物合成方法的改进

摘要

一种PET显像剂标记前体胸苷衍生物合成方法的改进，具体涉及[5’－O－(4，4’－二甲氧基三苯甲基)－2’－脱氧－3’－O－(4－硝基苯磺酰基－β－1)－苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(3’－Noso－FLT)合成方法的改进，属于氟标记前体的合成领域。3’－Noso－FLT是状态的胸腺嘧啶类显像剂，它在胸腺嘧啶激酶的作用下被磷酸化，其产物不参与DNA合成，只能聚集在细胞内。而且¹⁸F－FLT显像可以很容易地进行鉴别肿瘤与炎症。本发明提供了一种切实可行的3’－Noso－FLT的合成方法。

主权项

1.一种[5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷合成方法的改进，其特征是：在合成中间产物5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)胸腺嘧啶脱氧核苷时，采用丙酮为溶剂，无水碳酸钾为催化剂；在合成最终产物[5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷时，采用二氯甲烷为溶剂，4-N，N-二甲基胺基吡啶为催化剂；所述改进的合成工艺为：(1).5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)胸腺嘧啶脱氧核苷的合成：取1.5gβ-胸苷和10g无水碳酸钾加入到250mL丙酮中，在氮气保护下搅拌10分钟，滴加2.54g 4，4’-二甲氧基三苯甲基氯溶于50mL的丙酮溶液，滴毕，过滤，滤液浓缩后过硅胶柱，用体积比乙酸乙酯/正己烷＝3/1为洗脱剂，得1.3g淡黄色泡沫状固体；(2).[5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷的合成：取0.9g的5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯基)d-苏式呋喃糖胸腺嘧啶脱氧核苷，溶于20mL CH2Cl2，加入0.25g 4-N，N-二甲基胺基吡啶，于0℃滴加0.74g 4-硝基苯磺酰氯的10mL CH2Cl2，加入1mL三乙胺，有白色沉淀生成，继续反应，沉淀消失，反应5h后，倒入冰水中，分出有机层，水洗，干燥，过硅胶柱，体积比乙酸乙酯/正己烷＝3/1为展开剂，得黄色泡沫状固体0.7g。