具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制造方法及制造中间体

摘要

本发明提供一种式(5)表示的具有喹唑二酮环的苯丙氨酸衍生物的制造方法，其包含以下步骤：通过使式(1)表示的酰基苯丙氨酸衍生物，与羰基导入试剂及邻氨基苯甲酸衍生物反应，生成非对称型脲中间体，该非对称型脲中间体在碱的存在下生成喹唑二酮物质，使用N－烷基化剂对得到的喹唑二酮物质的喹唑二酮环酰胺进行N－烷基化。该制造方法为适用于工业化制造具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的方法，其中，该衍生物是作为具有α4整合素抑制作用的药物的高效化合物。式(1)及式(5)中，R1表示具有取代基的苯基等、R2表示烷基等、R3表示二烷基氨基等、R4表示烷基等。

主权项

1.一种式(5)表示的具有具有喹唑二酮环的苯丙氨酸衍生物的制造方法，(式中，R1～R3为上述定义，R4表示烷基、可以具有取代基的苯甲基中的任一种)其特征为，通过使式(1)表示的酰基苯丙氨酸衍生物(式中，R1表示可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基的任一种，R2表示可以具有取代基的烷基。或者，与化学上允许的酸类形成的盐或自由体。)，与羰基导入试剂、及式(2)表示的氨基苯甲酸衍生物(式中，R3表示二烷基氨基、单烷基氨基、氨基、氢原子、卤素原子、烷基、全氟烷基、烷氧基、硝基、以二烷基氨基取代的烷基、以单烷基氨基取代的烷基、以氨基取代的烷基、以烯基取代的烷基、以炔基取代的烷基、羧基、烷氧基羰基、烷硫基、芳硫基中的任一种，R4表示氢原子、烷基、可以具有取代基的苯甲基中的任一种，R5表示烷基、烷基羰基中的任一种。另外，还表示与化学上允许的酸类形成的盐或自由体。)发生反应，生成式(3)表示的非对称型脲中间体，(式中，R1～R5为上述定义。)该非对称型中间体在碱的存在下生成式(4)表示的喹唑二酮物质，(式中，R1～R4为上述定义。)得到的喹唑二酮物质的式(4)中的R4为氢原子时，进一步使该喹唑二酮物质的喹唑二酮环酰胺通过N-烷基化剂进行N-烷基化。