作为治疗诸如类风湿性关节炎的炎性疾病的P38激酶抑制剂的(6－(苯氧基)－吡啶并[3,4－D]嘧啶－2－基)－胺衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)或(II)的化合物，其中R、R6、R7和Q如本说明书中所定义。这些化合物用作p38激酶抑制剂且由此可以用于治疗p38－介导的疾病。

主权项

1.具有通式(I)或(II)的化合物或其异构体、前体药物或药学上可接受的盐：或其中：R选自：(a)任选被1-3个R¹⁷取代的C_1-8烷基；(b)任选被1、2或3个选自R¹⁸的基团取代的C_3-7环烷基；和(c)任选取代的芳基；Q选自C_1-8烷基、C_3-7环烷基、取代的C_3-7环烷基、杂环、取代的杂环和被如下基团中的1、2或3个取代的C_1-8烷基：卤素、氰基、-OR⁸、-SR⁸、-C(＝O)R⁸、-C(O)₂R⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-S(O)_pR¹⁰、-C(O)₂NR⁸R⁹、-S(O)₂NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、C_3-7环烷基、取代的C_3-7环烷基、杂环和/或取代的杂环；R⁶为氢或C_1-4烷基；R⁷选自氢、C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、氨基、C_1-8烷基氨基和任选取代的C_3-7环烷基、杂环、芳基或杂芳基；R⁸和R⁹(i)独立地选自氢、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、羟基C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、C_3-7环烷基、取代的C_3-7环烷基、杂环和取代的杂环；或(ii)当R⁸和R⁹与同一氮原子连接时(如在-C(O)₂NR⁸R⁹、-S(O)₂NR⁸R⁹和-NR⁸R⁹中)，R⁸和R⁹可以一起形成任选取代的杂环；R¹⁰为C_1-8烷基、羟基C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、C_3-7环烷基、取代的C_3-7环烷基、杂环或取代的杂环；R¹⁷在每次出现时均独立地选自卤素、卤代C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或任选取代的苯基、苄基、苯氧基、苄氧基或C_3-7环烷基；R¹⁸在每次出现时均独立地选自C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、卤素、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、C_1-8烷氧基、酰基、C_1-8烷氧羰基、C_1-8烷基磺酰基或任选取代的苯基、苯氧基、苄氧基、C_3-7环烷基、杂环或杂芳基；且p为1或2；其中：术语″取代的烷基″指的是含有1、2、3或4个取代基的C_1-8烷基，所述的取代基独立地选自由卤素、卤代C_1-8烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、-OR^a、-SR^a、-S(O)R^c、-S(O)₂R^c、-C(＝O)R^a、-C(＝O)NR^aR^b、-C(O)₂R^a、-C(O)₂NR^aR^b、-S(O)₂NR^aR^b、-NR^aR^b、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、C_3-7环烷基、取代的C_3-7环烷基、杂环和/或取代的杂环组成的组，其中R^a和R^b独立地选自氢、C_1-6烷基、芳基、杂芳基、C_3-7环烷基和杂环，且R^c选自C_1-6烷基、芳基、杂芳基、C_3-7环烷基和杂环，且R^a、R^b和R^c各自依次任选被如下基团中的1、2或3个取代：C_1-8烷基、卤素、卤代C_1-8烷基、羟基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、氨基、C_1-8烷基氨基、SO₂(C_1-8烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C_1-8烷基和/或被如下基团中的1-2个取代的C_1-4烷基：卤素、羟基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、氨基、C_1-8烷基氨基、-SO₂(C_1-8烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C_1-8烷基；术语″酰基″指的是基团-C(＝O)R′，其中R′为C_1-8烷基、取代的C_1-8烷基、芳基或芳基C_1-8烷基；术语″芳基″指的是一价单环或双环部分，其中环中的至少一个为芳族碳环部分，条件是连接点在该芳族环上；术语″取代的芳基″指的是含有一个或多个取代基的芳基，所述的取代基独立地选自由卤素、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、硝基、-Y-R^p、-Y-芳基、-Y-杂芳基、-Y-C_3-7环烷基、-Y-杂环基、-Y-OR^p、-Y-NR^pR^q、-Y-C(＝O)R^p、-Y-C(O)₂R^p、-Y-C(＝O)NR^pR^q、-Y-C(O)₂NR^pR^q、-Y-S(O)_0-2R^p、-Y-NRS(O)₂R^q、-Y-S(O)₂NR^pR^q和/或-Y-NRC(＝O)NR^pR^q组成的组，其中Y不存在或为C_1-4亚烷基，R为氢、C_1-4烷基或羟基C_1-4烷基，且R^p和R^q独立地选自氢、C_1-8烷基、芳基、杂芳基、C_3-7环烷基和杂环，但当所述的取代基为-YS(O)_1-2R^p或-Y-NRS(O)₂R^p时，R^p在这些情况中不为氢，且在每种情况中，R^p和/或R^q依次任选被如下基团中的1-2个取代：C_1-8烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8烷氧基、氨基、C_1-8烷基氨基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、羟基C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、氨基C_1-8烷基、C_1-8烷基氨基C_1-8烷基、-SO₂(C_1-8烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C_1-8烷基；术语″环烷基″指的是3-7个环碳原子的饱和或部分不饱和的一价单环碳环部分且进一步包括含有1、2或3个桥头碳原子的碳-碳桥和/或含有第二个与之稠合的环的这类环，条件是所述的第二个稠合环可以为非芳族的碳环或杂环，在该情形中连接点可以在非芳族碳环部分上，且另外环烷基中的一个或两个碳原子可以任选含有羰基氧基团；术语″取代的环烷基″为含有1、2或3个取代基的环烷基，所述的取代基独立地选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、-Y-R^s、-Y-环烷基、-Y-杂环基、-Y-OR^s、-Y-NR^sR^t、-Y-C(＝O)R^s、-Y-C(O)₂R^s、-Y-C(＝O)NR^sR^t、-Y-C(O)₂NR^sR^t、-Y-S(O)_0-2R^s、-Y-NRS(O)₂R^s、-Y-S(O)₂NR^sR^t和/或-Y-NRC(＝O)NR^sR^t，其中Y不存在或为C_1-4亚烷基，R为氢、C_1-4烷基或羟基C_1-4烷基和R^s和R^t独立地选自氢、C_1-8烷基、C_3-7环烷基和杂环，但当所述的取代基为-YS(O)_1-2R^s或-Y-NRS(O)₂R^s时，R^s在这些情况中均不为氢，且在每种情况中，R^s和/或R^t各自依次任选被如下基团中的1-2个取代：C_1-4烷基、卤素、氰基、羟基、C_1-8烷氧基、氨基、C_1-8烷基氨基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、羟基C_1-8烷基、C_1-8烷氧基C_1-8烷基、氨基C_1-8烷基、C_1-8烷基氨基C_1-8烷基、-SO₂(C_1-8烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C_1-8烷基；术语″杂环″、″杂环基″或″杂环的″指的是饱和或部分不饱和的非芳族单环或双环部分，其中1个或2个环原子为选自N、O或S(O)_n(其中n为0-2的整数)的杂原子，其余环原子为碳原子，且另外1个或2个碳原子可以任选含有羰基氧基团，且就双环杂环的情况而言，两个环之一可以为非芳族碳环，不过，连接点在杂环上；术语″取代的杂环基″或″取代的杂环″指的是含有1、2或3个取代基的杂环，所述的取代基选自由卤素、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、硝基、-Y-R^s、-Y-C_3-7环烷基、-Y-杂环基、-Y-OR^s、-Y-NR^sR^t、-Y-C(＝O)R^s、-Y-C(O)₂R^s、-Y-C(＝O)NR^sR^t、-Y-C(O)₂NR^sR^t、-Y-S(O)_0-2R^s、-Y-NRS(O)₂R^s、-Y-S(O)₂NR^sR^t和/或-Y-NRC(＝O)NR^sR^t，其中Y、R、R^s和R^t如上述对取代的环烷基所定义，使得R^s和R^t在每种情况中依次任选独立地被1-2个如上述对取代的环烷基的定义中所述的其它基团取代；术语″杂芳基″指的是含有1、2、3或4个环杂原子的5-6个环原子的一价单环芳族部分，所述的环杂原子各自独立地选自N、O或S，剩余的环原子为碳，且其还包括含有与之稠合的第二个5-6个环原子的环的这类环，其中第二个稠合环可以为芳族或非芳族的且可以为碳环、杂环或杂芳基环，条件是在这类情况中，连接点在含有至少一个杂原子的芳族环上；术语″取代的杂芳基″为含有1、2或3个取代基的杂芳基环，所述的取代基选自由卤素、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、氰基、硝基、-Y-R^p、-Y-芳基、-Y-杂芳基、-Y-C_3-7环烷基、-Y-杂环基、-Y-OR^p、-Y-NR^pR^q、-Y-C(＝O)R^p、-Y-C(O)₂R^p、-Y-C(＝O)NR^pR^q、-Y-C(O)₂NR^pR^q、-Y-S(O)_0-2R^p、-Y-NRS(O)₂R^q、-Y-S(O)₂NR^pR^q和/或-Y-NRC(＝O)NR^pR^q，其中Y、R、R_p和R_q如上述对取代的芳基所定义，使得R^p和R^q在每种情况中依次独立地任选被1-2个如上述对取代的芳基定义中所述的其它取代基取代；术语″取代的苯基″指的是含有一个或多个取代基的苯基，所述的取代基独立地选自如上述对取代的芳基所定义的基团。