用环氧丙酯酮衍生物治疗顽固性肿瘤

摘要

公开了用于治疗哺乳动物、特别是人的癌症的方法，所述的癌症对其它化疗剂显示耐受性。尤其是，本发明的方法对最初对taxane治疗剂不敏感或对在治疗期间产生耐受性的肿瘤有效。本发明的方法包括给予通式所示环氧丙酯酮衍生物。该环氧丙酯酮衍生物对耐受taxane肿瘤治疗剂治疗的肿瘤具有增强药效，此外，其可通过口服生效。

主权项

1.用于治疗哺乳动物肿瘤的方法，所述肿瘤对显示出对肿瘤治疗剂的耐受性，该方法包括给所述的哺乳动物有效量的组合物，该组合物包括药学可接受的载体和下式环氧丙酯酮化合物：其中：Q选自和G选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂环基，和W是O或NR₁₅；X是O或H，H；Y选自O；H，OR₁₆；OR₁₇，OR₁₇；NOR₁₈；H，NHOR₁₉；H，NR₂₀R₂₁；H，H；和CHR₂₂；其中OR₁₇，OR₁₇可以是环缩酮；Z₁和Z₂分别独立地选自CH₂，O，NR₂₃，S和SO₂，其中Z₁和Z₂只有一个可以是杂原子；B₁和B₂分别独立地选自OR₂₄、OCOR₂₅和O-C(＝O)-NR₂₆R₂₇，并且当B₁是H和是OH，H时，它们可以形成一个六元环缩酮或缩醛；D选自NR₂₈R₂₉、NR₃₀COR₃₁和饱和的杂环；每个R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₁₃、R₁₄、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₆和R₂₇独立地选自H、烷基、取代烷基和芳基，并且当R₁和R₂是烷基时，它们可以相连形成环烷基，以及当R₃和R₄是烷基时，它们可以相连形成环烷基；各个R₉、R₁₀、R₁₆、R₁₇、R₂₄、R₂₅和R₃₁独立地选自H、烷基和取代烷基；各个R₈、R₁₁、R₁₂、R₂₈、R₃₀、R₃₂和R₃₃独立地选自H、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、环烷基和杂环基；并且各个R₁₅、R₂₃和R₂₉独立选自H、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、环烷基、杂环基、R₃₂C＝O、R₃₃SO₂、羟基、O-烷基或O-取代的烷基；以及其药学可接受的盐和其任何一种水合物、溶剂化物或几何、光学和立体异构体，条件是不包括下述化合物，其中W和X均为O；R₁、R₂和R₇是H；R₃、R₄和R₆是甲基；R₈是H或甲基；Z₁和Z₂是CH₂；G是1-甲基-2-(取代-4-噻唑基)乙烯基；和Q是如上定义。