辛伐他汀合成新方法

摘要

本发明涉及一种方便有效地通过甲基化路线合成辛伐他汀的新方法。这种方法主要包括用新型保护剂六烷基二硅脲保护羟基，保护反应中可不采用咪唑等任何催化剂。尤其是采用双-(三甲基硅)脲保护剂，甲基化后自动水解脱落，简化了工艺，降低了成本。辛伐他汀酸直接喷雾干燥，干燥的同时闭环内酯化，生成高质量辛伐他汀；还提供了辛伐他汀中微量杂质(如二聚体等)的吸附纯化方法。

主权项

1、一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法包括：a.洛伐他汀(II)与伯胺或仲胺反应制备洛伐他汀酰胺(III)其中R是氢或乙基或丁基或环丙基；R1是乙基或丁基或环丙基；b.使用六烷基二硅脲保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV)其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基；c.使用甲基化剂使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)；d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护，生成辛伐他汀酰胺(VI)；e.上述辛伐他汀酰胺在碱性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)；f.闭环内酯化生成辛伐他汀(I)。