发明名称 |
可用于治疗胰岛素耐受综合征相关病症的2,4-二氨基-3,6-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的拆分方法 |
摘要 |
本发明涉及衍生于二氢-1,3,5-三嗪的外消旋胺类化合物的拆分方法。本发明还涉及二氢-1,3,5-三嗪的胺类衍生物的对映体以及它们在制备药物、尤其是治疗糖尿病和疟疾的药物中的用途。 |
申请公布号 |
CN1771233A |
申请公布日期 |
2006.05.10 |
申请号 |
CN200480009656.4 |
申请日期 |
2004.04.06 |
申请人 |
默克专利有限公司 |
发明人 |
G·穆瓦内;D·克拉沃;T·帕斯马尔 |
分类号 |
C07D251/10(2006.01);A61K31/53(2006.01);A61P3/10(2006.01);A61P5/50(2006.01);A61P33/06(2006.01);C07B57/00(2006.01) |
主分类号 |
C07D251/10(2006.01) |
代理机构 |
北京市中咨律师事务所 |
代理人 |
黄革生;安佩东 |
主权项 |
1.拆分以下式(I)的外消旋化合物的方法:其中:R1、R2、R3和R4独立地选自于以下基团:-H;-烷基(C1-C20),其任选地被卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)取代;-链烯基(C2-C20),其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代;-炔基(C2-C20),其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代;-环烷基(C3-C8),其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代;-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8),其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代;-芳基(C6-C14)烷基(C1-C20),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-芳基(C6-C14),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;R1和R2,或者R3和R4,可与氮原子形成n元环(n在3与8之间),其可任选地含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子,并且可以被一个或多个下述基团取代:氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基;R6选自于下列基团:-烷基(C1-C20),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-链烯基(C2-C20),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-炔基(C2-C20),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-环烷基(C3-C8),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-芳基(C6-C14),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;-芳基(C6-C14)烷基(C1-C5),其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代;该方法包括以下步骤:a)使结构式(I)的外消旋化合物与手性试剂反应以形成相应的非对映体盐;b)纯化获得的非对映体盐;c)将式(I)的两种对映体之一的非对映体盐以可药用盐的形式释放出来。 |
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