化合物

摘要

本发明提供通式(I)化合物，其中各变量按本说明书中定义，这些化合物的制备方法以及这些化合物在治疗趋化因子(如CCR3)或H1介导的疾病状态中的用途。

主权项

1.式(I)化合物：其中：R^a和R^b独立地是氢或C_1-4烷基或R^a构成如下定义的环的部分；R^c是氢或羟基；X是CH₂、C(O)、O、S、S(O)、S(O)₂或NR³；Z是CHR^d(CH₂)_n；n是0或1；R^d是氢、C_1-4烷基、羟基或C_1-4烷氧基；R¹是氢、C_1-6烷基、芳基或杂环基；R²是芳基或杂环基；其中，除非另有指示，上述芳基和杂环基部分任选被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、S(O)_pR⁴、OC(O)NR⁵R⁶、NR⁷R⁸、NR⁹C(O)R¹⁰、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³、S(O)₂NR¹⁴R¹⁵、NR¹⁶S(O)₂R¹⁷、C(O)NR¹⁸R¹⁹、C(O)R²⁰、CO₂R²¹、NR²²CO₂R²³、C_1-6烷基、CF₃、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、OCF₃、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基(自身任选被C_1-4烷基或氧代取代)、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C_1-4)烷氧基、杂环基、杂环基(C_1-4)烷基、杂环氧基或杂环基(C_1-4)烷氧基；其中就此前述的苯基和杂环基部分的任何一种任选被卤素、羟基、硝基、S(O)_q(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代；或者Z、R²、R^a以及与Z和R^a相连的碳原子一起形成环；p和q独立地是0、1或2；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²独立地是氢、C_1-6烷基(任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代)、CH₂(C_2-6烯基)、苯基(自身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)或杂环基(自身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成下述对R⁵和R⁶进行描述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)；或者NR⁵R⁶、NR⁷R⁸、NR¹²R¹³、NR¹⁴R¹⁵、NR¹⁸R¹⁹可独立地形成4-7元杂环、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚三烯、吗啉或哌嗪，后者任选在远端氮上被C_1-4烷基取代；R⁴、R¹⁷和R²³独立地是C_1-6烷基(任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代)、CH₂(C_2-6烯基)、苯基(自身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)或杂环基(自身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可连接形成上述对R⁵和R⁶进行描述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)；R³是氢、C_1-6烷基或苄基；或其N-氧化物；或其可药用盐；或其溶剂化物。