内酯的立体选择性合成方法

摘要

本发明描述了一种立体选择性合成手性内酯的方法，该手性内酯可用作生物素合成的中间体。该方法包括一借助于手性醇通过开环将环状内消旋羧酸酐转化为二羧酸单酯的反应过程。由环状内消旋羧酸酐和手性醇得到二羧酸单酯的反应以非对映异构选择的方式进行。反应在特定的催化剂存在下进行，以改善二羧酸单酯的非对映异构纯度。

主权项

1.一种对映异构选择性合成通式(I)的手性内酯的方法，其中：R¹是苯甲基、α-苯乙基、烯丙基、1-呋喃基、2-呋喃基、1-噻吩基、2-噻吩基或对甲氧苯甲基，由通式(II)的环羧酸酐其中：R1如前所定义借助于通式(III)的手性醇来获得，其中：R²是通式(IV a-f)的残基其中R³是氢、氟、氯、溴、碘、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，R⁴是氢、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或苯基，R⁵是C₃-C₇环烷基、可选地被氯或甲基取代的苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基或呋喃基，R⁶是氢或C₁-C₆烷基，R⁷是C₁-C₆烷基或苯基，A是硫或亚甲基，当A是硫时q为整数1或当A时亚甲基时q为整数1或2，和B是硫、-SO₂-或亚甲基，该方法包括步骤：(a)在通式(V)的催化剂存在下，其中Q是氮或磷和R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立地是(i)其中可选地多至两个亚甲基可被氧取代的C₂-C₁₈烷基，或(ii)其中可选地一个亚甲基可被氧取代的苯基-C₁-C₄烷基，或(iii)苯基，而附带条件是当残基R⁸、R⁹和R¹⁰其中之一是苯基时，另外两个不是苯基，和当R⁸、R⁹和R¹⁰均为C₂-C₁₈烷基时至少所述三个取代基R⁸、R⁹和R¹⁰其中至少之一含有至少3个碳原子将所述环羧酸酐与所述手性醇混合以进行酯化。