| 主权项 |
1.一种通式(I)表示之三氮螺[5.5]十一烷化合物,其 之四级铵盐,其之N-氧化物或其之药学上可接受之 盐: [式中, R1为下述式(1)或式(2)表示之基: (基中: G表示单键、C1-4伸烷基、C2-4伸烯基或-CO-, A环表示(1)C5-10单环或二环式碳环或者(2)含有1至2 个氮原子及/或1至2个氧原子之5至10员单环或二环 式杂环, R6表示 (1)C1-4烷基、 (2)卤素原子、 (3)基、 (4)三氟甲基、 (5)-OR8基、 (6)-SR9基、 (7)-NR10R11基、 (8)-COOR12基、 (9)-CONR13R14基、 (10)-SO2NR15R16基、 (11)-NR17SO2R18基、 (12)-S(O)R19基、 (13)-SO2R20基、 (14)-N(SO2R21)2基、 (15)被从(a)-OR8基-(b)-NR10R11基及(c)Cyc1中选出之1个基 取代之C1-4烷基、或 (16)-NR27COR28基, R8至R17各自独立,分别表示(1)氢原子、(2)C1-4烷基、 (3)Cyc1-(4)-OR22基或(5)被从(a)-OR22基-(b)、NR23R24基、(c )-COOR25基及(d)Cyc1中选出之1个基取代之C1-4烷基, R10与R11,R13与R14以及R15与R16各与其键结之氮原子合 表含1至2个氮原子及/或1个氧原子之5至6员单环式 杂环(该杂环可被C1-4烷基或羟基取代), R22至R25各自独立,分别表示(1)氢原子、(2)C1-4烷基 或(3)被C1-4烷氧基取代之C1-4烷基,或者 R23及R24与其键结之氮原子合表含1至2个氮原子及/ 或1个氧原子之5至6员单环式杂环(该杂环可被C1-4 烷基或羟基取代), R18至R21各自独立,分别表示C1-4烷基, R27表示(1)氢原子、(2)C1-4烷基、(3)Cyc1或(4)被从(a)- OR22基、(b)-NR23R24基、(c)-COOR25基及(d)Cyc1中选出之1 个基取代之C1-4烷基, R28表示(1)C1-4烷基、(2)Cyc1或(3)被从(a)-OR22基、(b)-NR 23R24基、(c)-COOR25基及(d)Cyc1选出之一个基取代之C1- 4烷基, Cyc1表示(1)C5-6单环式碳环或(2)含1至2个氮原子及/ 或1个氧原子之5至6员单环式杂环(该碳环或杂环可 被C1-4烷氧基、卤素原子或-COOR29基取代(其中,R29表 示(1)氢原子、(2)C1-4烷基、(3)Cyc1或(4)经(a)-OR22基、 (b)-NR23R24基、(c)-COOR25基及(d)Cyc1选出之1个基取代 之C1-4烷基), E表示单键、-O-、-S-、-CO-或-CHOH- B环表示(1)C5-6单环式碳环或(2)含1至2个氮原子及/ 或1个氧原子之5至6员单环式杂环, R7表示C1-4烷基或卤素原子, n表示0或1至4之整数, m表示0或1至4之整数); R2表示: (1)C1-4烷基, (2)C2-4烯基,或者 (3)被从(a)-OR30基、(b)-NR31R32基及(C)Cyc3中选出之1个 基取代之C1-4烷基(其中,R30至R32各自独立,分别表示 (1)氢原子、(2)C1-4烷基、(3)Cyc3或(4)被Cyc3取代之C1-4 烷基,Cyc3表示(1)C5-6单环式碳环或(2)含1至2个氮原 子及/或1个氧原子之5至6员单环式杂环(该碳环或 杂环可被C1-4烷氧基取代)); R3及R4各自独立,分别表示: (1)氢原子, (2)C1-4烷基,或 (3)被从(a)Cyc2及(b)羟基中选出之1至2个基取代之C1-4 烷基(其中,Cyc2表示(1)C5-6单环式碳环或(2)含1至2个 氮原子及/或1个氧原子之5至6员单环式杂环),或者 R3及R4合表: (基中,R26表示C1-4烷基或Cyc2);以及 R5表示氢原子或C1-4烷基]。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中,通式(I)中 之R3及R4为氢原子者。 3.如申请专利范围第1项之化合物,其中,通式(I)中 之R3为氢原子,以及 R4为(1)C1-4烷基,或 (2)经(a)Cyc2及(b)羟基选出之1至2个基取代之C1-4烷基 者。 4.如申请专利范围第1项之化合物,其中,通式(I)中,R 3及R4各自独立,分别为 (1)C1-4烷基,或 (2)经(a)Cyc2及(b)羟基选出之1至2个基取代之C1-4烷基 者。 5.如申请专利范围第1项之化合物,其中,通式(I)中,R 3及R4合表: (式中,R26表示与申请专利范围第1项记载者相同之 意义)。 6.如申请专利范围第1项之化合物,其为: (1)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-基-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (2)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(6-苯氧啶-3-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (3)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(4-甲氧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (4)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(3-甲氧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (5)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(4-氟苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (6)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(4-氯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (7)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(苯羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (8)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(1-苯基-1-羟甲基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (9)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基)- 9-(4-(4-(吗-4-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (10)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(6-甲基啶-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (11)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (12)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-羟基六氢啶-1-基甲基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (13)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (14)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(1,3,5-三甲基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (15)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-胺基磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (16)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲硫基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (17)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲磺醯基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (18)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (19)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(苯硫基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (20)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-羟基苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (21)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-甲磺醯胺苯基)唑-4-基甲基)-1, 4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (22)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺磺醯基)苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (23)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(咯啶-1-基磺醯基)苯基)唑-4 -基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (24)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(6-甲基啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (25)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-羟基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (26)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(6-(4-甲氧基苯氧基)啶-3-基甲基)-1,4,9-三氮螺[ 5.5]十一烷; (27)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(甲胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (28)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-羟乙基)胺磺醯基)苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (29)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-羟乙胺磺醯基)苯基)唑-4-基 甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (30)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯基)唑-4-基 甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (31)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-(吗-4-基)乙胺磺醯基)苯基) 唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (32)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(咯啶-1-基羰基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (33)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲基亚磺醯基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[ 5.5]十一烷; (34)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲胺磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (35)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(吗-4-基磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (36)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-胺羰苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (37)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (38)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-7-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-甲基苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (39)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二乙胺磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (40)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(4-甲基六氢-1-基磺醯基)苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (41)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(5-氯-3-甲基-]-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5 .5]十一烷; (42)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-吗-4-基羰基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (43)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-羟乙胺羰基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (44)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺羰基)苯氧基)苯甲基)- 1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (45)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(啶-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (46)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (47)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (48)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(2,4-二氟苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (49)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(啶-2-基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (50)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-甲胺羰基苯基)唑-4-基甲基)-1, 4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (51)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-环己氧苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (52)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(3,4,5,6-四氢喃-4-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (53)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-甲氧基苯甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (54)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(环己胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (55)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-咯啶-1-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (56)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-氟苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (57)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-苯乙基)苯基)唑-4-基甲基)-1 ,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (58)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(1-氧羰基六氢啶-4-基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (59)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-(2-羟乙胺羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (60)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(3,5-二甲基-1-(1-甲磺醯基六氢啶-4-基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (61)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(4-(4-羟甲基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (62)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1S)-1-羟基-2-甲基丙基) -9-(6-苯氧基啶-3-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (63)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (64)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(咯啶-1-基羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9 -三氮螺[5.5]十一烷; (65)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(吗-4-基羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (66)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基 磺醯苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (67)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲 磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (68)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(2-(吗-4-基)乙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (69)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(4-甲基六氢-1-基磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (70)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲 基亚磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (71)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(啶- 1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (72)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(2-羟乙胺羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (73)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(吗 -4-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (74)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(N,N-二乙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4, 9-三氮螺[5.5]十一烷; (75)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(2- 羟乙胺羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (76)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-( 咯啶-1-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (77)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(环己胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (78)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-甲氧丙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4 ,9-三氮螺[5.5]十一烷; (79)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-甲基 亚磺醯基苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (80)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-丙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (81)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-乙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (82)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-环戊基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (83)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(1,1-二甲基乙基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5 .5]十一烷; (84)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(1-氧羰基六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4, 9-三氮螺[5.5]十一烷; (85)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-((4-甲 氧苯基)甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (86)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(3-甲 氧丙胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (87)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-甲氧羰苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (88)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-甲氧苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (89)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-吗-4-基)丙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (90)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(咯 啶-1-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (91)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(六氢 啶-1-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (92)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(吗- 4-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (93)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N-甲 基-N-(2-(啶-2-基)乙基)胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (94)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(环己 胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (95)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(N,N-二 甲胺磺醯基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (96)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲 氧羰苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (97)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(1-甲基六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (98)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(1-甲磺醯基六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4, 9-三氮螺[5.5]十一烷; (99)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-(N,N-二甲胺基)丙胺磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (100)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-(N,N -二甲胺基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5,5]十一烷 ; (101)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二 甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-(N',N',-二甲胺基)乙基)胺磺醯 苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (102)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-((N, N-二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (103)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-羧 基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (104)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二 甲基-1-(4-甲胺羰基苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (105)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-((甲 氧羰基)甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (106)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3,5- 二甲基-1-苯基唑-4-基-2E-丙烯基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (107)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(羧甲 胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (108)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3-(3,5- 二甲基-1-苯基唑-4-基)丙基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (109)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (110)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(咯啶-1-基羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9 -三氮螺[5.5]十一烷; (111)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(吗-4-基羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (112)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺羰基)苯基)唑-4-基 甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (113)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-(吗 -4-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (114)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-甲磺 醯苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (115)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲 磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (116)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(2-(吗-4-基)乙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (117)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(4-甲基六氢-1-基磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (118)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲 基亚磺醯基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (119)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(2-羟乙胺羰基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (120)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-(2- 羟乙胺羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (121)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-( 咯啶-1-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (122)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(环己胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (123)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-甲氧丙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲基)-1,4 ,9-三氮螺[5.5]十一烷; (124)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-甲基 亚磺醯基苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (125)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-丙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (126)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-乙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (127)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-环戊基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷 ; (128)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-(吗-4-基)丙胺磺醯基)苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (129)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(N,N-二 甲胺基磺醯基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (130)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-咯 啶-1-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (131)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基9-(4-(4-(N,N- 二甲胺基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (132)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-环己 胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (133)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-甲氧羰苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (134)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(3-甲 氧丙胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (135)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(N-甲 基-N-(2-(啶-2-基)乙基)胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (136)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-((4-甲 氧苯基)甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (137)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲 氧羰苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (138)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-甲氧苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (139)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(1-甲基六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (140)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(1-甲磺醯六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (141)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(3-(N,N-二甲胺基)丙胺磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (142)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-(N-甲基-N-(2-(N',N'-二甲胺基)乙基)胺磺醯苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (143)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(六氢 啶-1-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (144)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(吗- 4-基羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (145)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-((N,N -二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (146)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(4-甲胺羰基苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[ 5.5]十一烷; (147)(3S)-1-丁基-2,5,二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(1,1-二甲基乙基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5 .5]十一烷; (148)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(3,5-二甲 基-1-(1-氧羰六氢啶-4-基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (149)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-羟 甲基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (150)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-((甲氧 羰基)甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (151)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(羰甲 胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (152)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-苯氧苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (153)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(6-苯氧基啶-3-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (154)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-氟苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (155)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-氯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (156)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-氰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (157)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲磺醯胺苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (158)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(6-甲基啶-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (159)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(1-甲基乙基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (160)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲基亚磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (161)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(3,4,5,6-四氢喃-4-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (162)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-苯羰基苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (163)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(1-苯基-1-羟甲基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (164)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(吗-4-基磺醯基)苯基)唑- 4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (165)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-甲胺磺醯苯基)唑-4-基甲基 )-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (166)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N-甲基-N-(2-羟乙基)胺磺醯基 )苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (167)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(啶-2-基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (168)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (169)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(1,3,5-三甲基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (170)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (171)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(N,N-贰-甲磺醯基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (172)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-甲磺醯胺苯基)唑-4-基甲基 )-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (173)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲磺醯基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (174)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(咯啶-1-基羰基)苯基)唑- 4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (175)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(吗-4-基羰基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (176)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-胺羰苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (177)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-胺羰苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (178)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-胺磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (179)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(6-甲基啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1,4 ,9-三氮螺[5.5]十一烷; (180)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-羟苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (181)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(羟苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (182)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-羟乙胺磺醯基)苯基)唑-4 -基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (183)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(咯啶-1-基磺醯基)苯基) 唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (184)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(5-氯-3-甲基-1-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (185)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲氧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (186)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(3-甲氧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (187)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (188)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (189)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-甲基苯基)唑-4-基甲基)-1,4, 9-三氮螺[5.5]十一烷; (190)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-氟苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (191)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(6-(4-甲氧苯氧基)啶-3-基甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (192)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲磺醯苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (193)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺羰基)苯氧基)苯甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (194)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-羟乙胺羰基)苯基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (195)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺羰基)苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (196)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-吗-4-基)乙胺磺醯基)苯 基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (197)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-(吗-4-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (198)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(1,4-苯并二烷-6-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (199)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二乙胺磺醯基)苯基)唑 -4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (200)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(啶-1-氧化物-3-基氧基)苯甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (201)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(4-甲基六氢井-1-基磺醯基) 苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (202)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (203)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(2,4-(二氟苯基)唑-4-基甲基)-1 ,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (204)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺磺醯基) 苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (205)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-甲胺羰苯基)唑-4-基甲基)-1 ,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (206)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-羰苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (207)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-((4-甲氧苯基)甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (208)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(3-甲氧丙胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (209)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(N-甲基-N-(2-啶-2-基)乙基)胺羰基)苯甲基 )-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (210)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-咯啶-1-基羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (211)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-氯苯基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (212)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-三氟甲苯基)唑-4-基甲基)-1 ,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (213)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-羟基-1-环 己基甲基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-甲氧苯基)唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (214)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-乙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (215)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-丙基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (216)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(1,1-二甲基乙基)唑-4-基甲基) -1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (217)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5--甲基-1-环戊基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (218)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(2-苯乙基)唑-4-基甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (219)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(1-氧羰基六氢啶-4-基)唑 -4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (220)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(环己胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺.[5.5]十 一烷; (221)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-(1-甲磺醯六氢啶-4-基)唑-4- 基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (222)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-(2-羟乙胺羰基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (223)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-羟甲基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (224)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1S)-1-羟基-1-环己基甲 基)-9-(4-(4-甲磺醯胺基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷; (225)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(3,5-二甲基-1-苯基唑-4-基甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (226)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基) -1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (227)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-(4-甲氧苯基甲胺羰基)苯 甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (228)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲胺羰 基)苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (229)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-羧苯氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (230)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-(3,4,5,6-四 氢喃-4-基)甲基)-9-(4-(4-甲磺醯胺苯氧基)苯甲基) -1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (231)(3R)-1-丁基-2,5,二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环戊基甲 基)-9-(3,5-二甲基-1-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (232)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环戊甲基 )-9-(4-(4-(4-甲氧苯甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (233)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环戊甲基 )-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (234)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环戊甲基 )-9-(4-(4-羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.51十一 烷; (235)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基 )-9-(4-(4-甲胺羰基)苯氧基苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (236)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基 )-9-(3,5-二甲基-1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (237)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-2-甲基丙基 )-9-(4-(4-甲氧苯基甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (238)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (239)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(3,5-二甲基-1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷.; (240)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-甲氧苯基甲胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (241)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(3,5-二甲基-1-(4-(N,N-二甲胺羰基)苯基)唑-4-基 甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (242)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (243)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-甲氧羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (244)(3R)-1-丙基-2,5-二酮基-3-(1-环己基亚甲基)-9-(4-( 4-羧基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (245)(3S)-1-丙基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二 甲基-1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (246)(3S)-1-丙基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(4-(4-甲 磺醯胺苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (247)(3S)-1-丙基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(3,5-二 甲基-1-(4-(2-(N,N-二甲胺基)乙胺磺醯基)苯基)唑-4 -基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (248)(3S)-1-丙基-2,5-二酮基-3-环己甲基-9-(3,5-二甲基 -1-环己基唑-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (249)(3S)-1-丙基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-(4-甲 磺醯胺苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (250)1-丁基-2,5-二酮基-9-(4-(4-甲磺醯胺苯氧基)苯甲 基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (251)1-丁基-2,5-二酮基-9-(3,5-二甲基-1-环己基唑-4 -基-4-基甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (252)(3R)-1-(2-丁炔基)-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环 己甲基-9-(3,5-二甲基-1-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (253)(3R)-1-(2-丁炔基)-2,5-二酮基-3-((1S)-1-羟基-1-环 己甲基-9-(3,5-二甲基-1-苯基唑-4-基甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (254)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己甲基-9-(2-(4-苯氧 苯基)乙基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (255)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-苯 氧苯基)乙基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (256)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(2-甲基丙基)-9-(2-(4-甲 氧苯基)乙基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (257)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-9-(4-乙氧 羰苯基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (258)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己基甲基-4-甲基-9-(4 -苯氧苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (259)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(2-甲基丙醯胺基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 二烷; (260)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(2-甲氧乙醯胺基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (261)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(2-苯基乙醯胺基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷; (262)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(2-(4-氟苯基)乙醯胺基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (263)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(4-甲氧羰基苯胺羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5 ]十一烷; (264)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(4-甲氧苯甲氧羰基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.51 十一烷; (265)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(2-(4-甲胺羰基苯氧基)啶-5-基甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (266)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1S)-1-羟基-1-环己甲基 -9-(4-(4-羧基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一 烷; (267)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(啶-3-基甲基)-9-(4-(4- 甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (268)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-苯基甲基-9-(4-(4-甲胺 羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (269)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(啶-2-基甲基)-9-(4-(4- 甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (270)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-羟甲基-9-(4-(4-甲胺羰 基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (271)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(啶-1-氧化物-2-基甲 基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (272)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(啶-1-氧化物-3-基甲 基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (273)(3R)-1-(4-甲氧苯甲基)-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1 -环己甲基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (274)(3R)-1-苯甲基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲 基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷; (275)(3R)-1-(2-甲氧乙基)-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1- 环己甲基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三 氮螺[5.5]十一烷; (276)(3R)-1-(啶-2-基甲基)-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基- 1-环己甲基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (277)(3R)-1-(啶-3-基甲基)-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基- 1-环己甲基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9- 三氮螺[5.5]十一烷; (278)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-环己甲基-9-(4-(4-羧基 苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (279)(3S)-1-丁基-2,5-二酮基-3-(啶-1-氧化物-2-基甲 基)-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5. 5]十一烷9-氧化物; (280)1-丁基-2,5-二酮基-3-(吗-4-基甲基)-9-(4-(4-甲 胺羰基苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷; (281)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-(N-羟胺甲醯基)苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮 螺[5.5]十一烷; (282)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯羰基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷; (283)(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己甲基 )-9-(4-(4-甲胺羰基苯氧基)苯基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷;或者 此等之四级铵盐、此等之N-氧化物或此等之药学 上可接受之盐。 7.一种趋化性细胞激素/趋化性细胞激素受体之作 用之控制用医药组成物,其含有申请专利范围第1 项之通式(I)表示之三氮螺[5.5]十一烷化合物,其之 四级铵盐、其之N-氧化物或其之药学上可接受之 盐做为有效成分。 8.一种用于预防及/或治疗气喘、异位性皮肤炎、 荨麻疹、过敏性支气管肺麴菌症、过敏性嗜酸球 性胃肠症、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、慢性关 节风湿症、乾癣、鼻炎、结膜炎、缺血性再灌流 伤害、多发性硬化症、溃疡性大肠炎、急性呼吸 窘迫症候群、伴随细菌感染之休克、糖尿病、自 体免疫疾病、移植器官排斥反应、免疫反应、癌 转移及后天性免疫不全症候群之医药组成物,其系 包含申请专利范围第1项之通式(I)表示之三氮螺[5. 5]十一烷化合物,其之四级铵盐、其之N-氧化物或 其之药学上可接受之盐做为有效成分。 9.如申请专利范围第1项之化合物,其为(3R)-1-丁基-2 ,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基甲基)-9-(4-(4-羰苯 氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十一烷,其之四级铵 盐、其之N-氧化物或其之药学上可接受之盐。 10.如申请专利范围第1项、第6项、第9项之化合物, 其为(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己基 甲基)-9-(4-(4-羧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5]十 一烷盐酸盐。 11.如申请专利范围第8项之医药组成物,其中,该化 合物为(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1-环己 基甲基)-9-(4-(4-羧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺[5.5] 十一烷,其之四级铵盐、其之N-氧化物或其之药学 上可接受之盐。 12.如申请专利范围第8或11项之医药组成物,其中, 该化合物为(3R)-1-丁基-2,5-二酮基-3-((1R)-1-羟基-1- 环己基甲基)-9-(4-(4-羧苯氧基)苯甲基)-1,4,9-三氮螺 [5.5]十一烷盐酸盐者。 |
