从10－羟基－4－(S)－喜树碱制备托泊替康的方法

摘要

本发明涉及二卤代甲烷作为试剂用于从10－羟基喜树碱制备托泊替康{4－(S)－10－(二甲基氨基)－甲基－4－乙基－4，9－二羟基－H－吡喃并[3’4’：6，7]吲嗪并－[1，2－b]喹啉－3，14(4H，12H)二酮}的用途。本发明公开了二氯甲烷在固－液相转移催化中的用途，当其作为10－羟基－4－(S)－喜树碱氨烷基化的C－1单元的来源时，其可同时作为溶剂和反应物。

主权项

1.从溶解于有机溶剂中的10-羟基-20-(S)-喜树碱(HCPT)制备以下式(I)所示的9-[(二甲基氨基)-甲基]-10-羟基喜树碱(托泊替康)的方法，式I所述方法包括使用二卤代甲烷来同时作为溶剂和反应物，在固体碱催化剂为悬浮形式的固-液相转移催化条件、以及搅拌和室温条件下，用二甲胺对HCPT进行邻位选择性氨甲基化，将所得的固相产物过滤并洗涤，将所述溶剂蒸发并纯化所述残留物，从而得到所需产物。