| 主权项 |
1.一种下式化物 呈自由态或盐或溶剂化物型式,其中 Ar是式III基团: 其中R29,R30及R31各自是独立的氢或C1-C4-烷基, 或为式XV基团: 其中R13是氢,C1-C10-烷基,-COR14其中R14是氢或C1-C10-烷 基,或R13是-C(=NH)R17,-SOR17或-SO2R17其中R17是C1-C10-烷 基, R1系H,OH或C1-C4-烷氧基,R2及R3分别系H或C1-C4-烷基,R4 、R5、R6及R7分别系H,C1-C6-烷基,C1-C6-烷氧基,经1或 多个C1-C6-烷氧基取代之C1-C6-烷基,或者R5及R6与彼 等连接之碳原子一起形成一碳环或O-杂环,且n系1 或2。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1是羟基, 且R2及R3各自是独立的氢或C1-C4-烷基。 3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中R2及R3各 自是氢。 4.根据申请专利范围中第1项之化合物,其中R4,R5,R6 及R7各自是氢,或如此与之黏附之苯环可对称地经 取代。 5.根据申请专利范围第4项之化合物,其中R4及R7是 相同的且各自是氢,C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基,且R5及 R6是相同的且各自是氢,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基或C1-C4 烷氧基-C1-C4烷基,或R5及R6一起表示-(CH2)s-或-O(CH2)tO -,其中S是3或4且t是1或2。 6.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Ar是式III 或XV基团,R1是羟基,R2及R3是氢,且R4及R7相同并各自 是氢,C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基,且R5及R6相同且各自 是氢,C1-C4-烷基,C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷 基,或R5及R6一起表示-(CH2)4-或-O(CH2)2O-,呈自由态或 盐或溶剂化物型式。 7.根据申请专利范围第6项之化合物,其中式I中标 以星号*之碳原子,具有R构型。 8.根据申请专利范围第1项之下式化合物 呈自由态或盐或溶剂化物型式, (A)其中Ar是下式基团 其中R29,R30及R31各自是H,R1是OH,R2及R3各自是H,且 (i)n是1,且R4及R7各自是CH3O-且R5及R6各自是H;或 (ii)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6各自是CH3CH2-;或 (iii)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6各自是CH3-;或 (iv)n是1,且R4及R7各自是CH3CH2-,且R5及R6各自是H;或 (v)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6一起表示-(CH2)4-;或 (vi)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6一起表示-O(CH2)2O-; 或 (vii)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6各自是CH3(CH2)3-; 或 (Vii)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6各自是CH3(CH2)2-; 或 (ix)n是2,R4,R5,R6及R7各自是H;或 (x)n是1,且R4及R7各自是H,且R5及R6各自是CH3O-CH2-;或 (B)其中Ar是下式基团 其中R13是H,R1是OH,R2及R3各自是H,R4及R7各自是H,且R5 及R6各自是H,且n是1;或 (C)其系化合物,还自:8-羟基-5-[1-羟基-2-(氢-2-基 胺基)-乙基]-1H--2-酮,5-[2-(5,6-二甲氧基-氢-2- 基胺基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H--2-酮,5-[2-(5,6- 二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-3-甲基 -1H--2-酮,5-[2-(5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟 基-乙基]-8-甲氧基甲氧基-6-甲基-1H--2-酮,5-[2-( 5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-6- 甲基-1H--2-酮,8-羟基-5-[2-(5,6-二乙基-氢-2-基 胺基)-1-羟基-乙基]-3,4-二氢-1H--2-酮,N-(2-羟基- 5-[(R)-1-羟基-2-(2,5,6-三甲基-氢-2-基胺基)-乙基]- 苯基)-甲醯胺,5-[(R)-2-(5,6-二乙基-2-甲基-氢-2-基 胺基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H--2-酮,(S)-5-[2-(4,7- 二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H- -2-酮盐酸盐,5-[(R)-1-羟基-2-(6,7,8,9-四氢-5H-苯并 环庚烯-7-基胺基)-乙基]-8-羟基-1H--2-酮盐酸盐 ,(R)-5-[2-(5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-8- 羟基-1H--2-酮马来酸盐,N-{5-[(R)-2-(5,6-二乙基- 氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-2-羟基苯基)-甲醯胺,4 -[(R)-2-(5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基 -乙基]-2-二甲胺基-酚盐酸盐,4-[(R)-2-(5,6-二乙基-氢 -2-基胺基)-1-羟基-乙基]-2-甲胺基-酚盐酸盐,N-{5- [2-(5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基乙基]-2-羟基- 苯基}-甲烷磺醯胺盐酸盐),(R)-8-羟基-5-[(S)-1-羟基-2 -(4,5,6,7-四甲基-氢-2-基胺基)-乙基]-1H--2-酮, 8-羟基-5-[(R)-1-羟基-2-(2-甲基-氢-2-基胺基)-乙基] -1H--2-酮,5-[2-(5,6-二乙基-氢-2-基胺基)-乙基] -8-羟基-1H--2-酮,8-羟基-5-[(R)-1-羟基-2-(2-甲基-2 ,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊[b]-2-基胺基)-乙基]-1H- -2-酮,5-[(S)-2-(2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊[b]-2-基胺基) -1-羟基-乙基]-8-羟基-1H--2-酮,N-{2-羟基-5-[(R)-1- 羟基-2-(2-甲基-氢-2-基胺基)-乙基]-苯基)-甲烷磺 醯胺),乙烷磺酸{2-羟基-5-[(R)-1-羟基-2-(2-甲基-氢 -2-基胺基)-乙基]-苯基}-醯胺,丙烷-1-磺酸{2-羟基-5- [(R)-1-羟基-2-(2-甲基-氢-2-基胺基)-乙基]-苯基}- 醯胺,N-{5-[2-(2-乙基-氢-2-基胺基)-1-羟基-乙基]-2- 羟基苯基)-甲烷磺醯胺,或N-{2-羟基-5-[(R)-1-羟基-2-( 2,5,6-三甲基-氢-2-基胺基)-乙基]苯基}-甲烷磺醯 胺。 9.一种具有2激动剂活性之医药组合物,其中含有 根据申请专利范围第1至8项中任一项之化合物,以 及视需要之医药上可接受之载剂。 10.根据申请专利范围第1至8项中任一项之化合物, 其系用于治疗由活化2-肾上腺受体可预防或舒 缓之状况的药物之制造中。 11.根据申请专利范围第1至8项中任一项之化合物, 其系用于治疗阻塞性或发炎性呼吸道疾病之药物 之制造中。 12.一种制备根据申请专利范围第1项之式I化合物 之方法,该化合物系呈自由态或盐或溶剂化物型式 ,此方法包括: (a)于制备其中R1是羟基之化合物,任一者 (i)反应下式化合物 与下式化合物 其中Ar1是如申请专利范围第1项中所定义之Ar,或其 经保护型式,R2,R3,R4,R5,R6,R7及n如申请专利范围第1 项中所定义,且R32是氢或胺-保护基,或 (ii)还原下式化合物 其中Ar1是如申请专利范围第1项中所定义,或其经 保护型,R2,R3,R4,R5,R6及R7如申请专利范围第1项中所 定义,以将所指示之酮基转化成-CH(OH)-:或 (b)于制备R1是氢之化合物,则还原其中R1是羟基之 相当的式I化合物;或 (c)于制备R1是烷氧基之化合物,则任一者(i)O-烷化 其中R1是羟基之相当的式I化合物,或(ii)将以离去 基部份替代R1之相当的化合物,以式R1H之醇反应,其 中R1是烷氧基; 及视所需地,将呈经保护型式之生成的式I化合物 转化成未经保护型式之相当的化合物; 及将生成之式I化合物转化成自由态或盐或溶剂化 物型式。 |
