噻吩并嘧啶二酮及其在调节自身免疫疾病中的用途

摘要

本发明涉及式(1)的噻吩并嘧啶二酮及其可药用盐和其溶剂化物，其中，R¹和R²各自独立地表示C_1－6烷基、C_3－6烷基、C_3－6链烯基、C_3－5环烷基C_1－3烷基或C_3－6环烷基，它们各自可以任选被1－3个卤原子取代；R³是CO－G或SO₂－G基团，其中G是5－或6－员环，该环含有氮原子并含有与该氮相邻的选自氧和硫的另一个杂原子，该环被至少一个说明书中定义的基团取代；Q是CR⁴R⁵，其中R⁴是氢、氟或C_1－6烷基，R⁵是氢、氟或羟基；Ar是5－10－员芳香环系，其中最多4个环原子可以是独立选自氮、氧和硫的杂原子，该环系任选被一个或多个说明书中定义的基团取代。本发明还描述了所述化合物的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，特别是在免疫抑制疗法中的用途。

主权项

1.式(1)化合物及其可药用盐和溶剂化物，其中：R1和R2各自独立地表示C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-5环烷基C1-3烷基或C3-6环烷基；它们各自可任选被1-3个卤原子取代；R3是CO-G或SO2-G基团，其中G是5-或6-员环，该环含有氮原子并含有与该氮相邻的选自氧和硫的另一个杂原子，该环被至少一个选自卤素或C1-4烷基(其可任选被至多5个卤原子取代)的基团取代，且任选还被最多4个独立选自卤素、羟基和C1-4烷基(其可任选被至多5个卤原子取代)的基团取代；Q是CR4R5，其中R4是氢、氟或C1-6烷基，和R5是氢、氟或羟基；Ar是5-10-员芳香环系，其中最多4个环原子可以是独立选自氮、氧和硫的杂原子，该环系任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：C1-4烷基(任选被1、2或3个羟基取代)、C1-4烷氧基、卤素、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4 烷氧基羰基、C2-4烷酰基、氧代、硫代、硝基、氰基、-N(R6)R7和-(CH2)pN(R8)R9、羟基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基亚磺酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、羧基、SO2N(R6)R7；另外，Ar可以任选被5或6员芳香环取代，所述5或6员芳香环含有最多4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，且任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：C1-4烷基(任选被1、2或3个羟基取代)、C1-4烷氧基、卤素、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基羰基、C2-4烷酰基、氧代、硫代、硝基、氰基、-N(R6)R7和-(CH2)pN(R8)R9、羟基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基亚磺酰基、氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基、二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、羧基、SO2N(R6)R7；p为1、2、3或4；R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-4烷酰基或C1-4烷基，或R6和R7 与它们相连的氮原子一起形成5-7-员饱和杂环；和R8和R9各自独立地表示氢原子、C1-4烷酰基或C1-4烷基，或R8和R9 与它们相连的氮原子一起形成5-7-员饱和杂环。