通过不对称氢化来制备手性β－氨基酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及高效地制备富含对映体的β－氨基酸衍生物的方法，所述富含对映体的β－氨基酸衍生物可用于生物活性分子的不对称合成。本发明方法包括在与手性二茂铁基二膦配体络合的过渡金属前体存在下将前手性β－氨基酸衍生物进行对映体选择性氢化。

主权项

1.制备式I化合物的方法：所述化合物在用*标记的立体异构中心具有(R)-或(S)-构型；相对于相反对映体至少70％的对映体过量，其中Z是OR²、SR²或NR²R³；R¹是C_1-8烷基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-2烷基或杂芳基-C_1-2烷基；R²和R³分别独立地为氢、C_1-8烷基、芳基或芳基-C_1-2烷基；或者R²和R³与它们所连接的氮原子一起形成4-7元杂环系，所述杂环系任选包含选自O、S、NH和NC_1-4烷基的另外的杂原子，所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基、羟基、卤素、C_1-4烷氧基和C_1-4烷基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代；并且所述杂环系任选与5-6元饱和或芳族碳环系或包含1-2个选自O、S和NC_0-4烷基的杂原子的5-6元饱和或芳族杂环系稠合，所述稠合的环系是未取代的或者被1-2个选自下列的取代基取代：羟基、氨基、氟、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和三氟甲基；所述方法包括以下步骤：将式II所示前手性烯胺氢化：所述氢化是在合适的有机溶剂中，在与式III所示手性二茂铁基二膦配体络合的过渡金属前体存在下进行的：其中R⁴是C_1-4烷基或芳基；R⁵和R⁶分别独立地为C_1-6烷基、C_5-12环烷基或芳基；且R⁷是C_1-4烷基或未取代的苯基。