联苯衍生物

摘要

本发明提供式I的联苯衍生物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、W、a、b和c是如说明书中所定义的，或它们的药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。本发明的联苯衍生物既具有β具有毒蕈碱受体拮抗剂活性，因此，这种联苯衍生物适用于治疗肺病，例如慢性阻塞性肺病和哮喘。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体：其中：a是0或1-3的整数；R¹每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR^1a、-C(O)OR^1b、-SR^1c、-S(O)R^1d、-S(O)₂R^1e和NR^1fR^1g；R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、R^1e、R^1f和R^1g每个独立地是氢、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基；b是0或1-3的整数；R²每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR^2a、-C(O)OR^2b、-SR^2c、-S(O)R^2d、-S(O)₂R^2e和-NR^2fR^2g；R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e、R^2f和R^2g每个独立地是氢、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基；W与相对于哌啶环中氮原子的3-或4-位相连并且代表O或NW^a；W^a是氢或(1-4C)烷基；c是0或1-4的整数；R³每个独立地选自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、氰基、卤素、-OR^3a、-C(O)OR^3b、-SR^3c、-S(O)R^3d、-S(O)₂R^3e和-NR^3fR^3g；或两个R³基团结合以形成(1-3C)亚烷基、(2-3C)亚烯基或环氧乙烷-2、3-二基；R^3a、R^3b、R^3C、R^3d、R^3e、R^3f和R^3g每个独立地是氢或(1-4C)烷基；R⁴是下式的二价基团：        -(R^4a)_d-(A¹)_e-(R^4b)_f-Q-(R^4c)_g-(A²)_h-(R^4d)_i-其中d、e、f、g、h和i各自独立地选自0和1；R^4a、R^4b、R^4c和R^4d各自独立地选自(1-10C)亚烷基、(2-10C)亚烯基和(2-10C)亚炔基，其中每个亚烷基、亚烯基或亚炔基基团是未取代的或被独立地选自(1-4C)烷基、氟、羟基、苯基和苯基-(1-4C)烷基的1-5个取代基取代；A¹和A²各自独立地选自(3-7C)亚环烷基、(6-10C)亚芳基、-O-(6-10C)亚芳基、(6-10C)亚芳基-O-、(2-9C)亚杂芳基、-O-(2-9C)亚杂芳基、(2-9C)亚杂芳基-O-和(3-6C)亚杂环基，其中每个亚环烷基是未取代的或被独立地选自(1-4C)烷基的1-4个取代基取代，并且每个亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基基团是未取代的或被独立地选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、-S-(1-4C)烷基、-S(O)-(1-4C)烷基、-S(O)₂-(1-4C)烷基、-C(O)O(1-4C)烷基、羧基、氰基、羟基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基的1-4个取代基取代；Q选自键、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(Q^a)C(O)-、-C(O)N(Q^b)-、-N(Q^c)S(O)₂-、-S(O)₂N(Q^d)-、-N(Q^e)C(O)N(Q^f)-、-N(Q^g)S(O)₂N(Q^h)-、-OC(O)N(Qⁱ)-、-N(Q^j)C(O)O-和-N(Q^k)；Q^a、Q^b、Q^c、Q^d、Q^e、Q^f、Q^g、Q^h、Qⁱ、Q^j和Q^k各自独立地选自氢、(1-6C)烷基、A³和(1-4C)亚烷基-A⁴，其烷基基团是未取代的或被独立地选自氟、羟基和(1-4C)烷氧基的1-3个取代基取代；或者与它们连接的氮原子和基团R^4b或R^4c一起形成4-6元的亚氮杂环烷基基团；A³和A⁴各自独立地选自(3-6C)环烷基、(6-10C)芳基、(2-9C)杂芳基和(3-6C)杂环基，其中每个环烷基是未取代的或者被独立地选自(1-4C)烷基的1-4个取代基取代，并且每个芳基、杂芳基或杂环基基团是未取代的或者被独立地选自卤素、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的1-4个取代基取代；条件是R⁴连接的两个氮原子之间的最短链上的邻接原子数目在4-16范围内；R⁵代表氢或(1-4C)烷基；R⁶是-NR^6aCR^6b(O)或-CR^6CR^6dOR^6e且R⁷是氢；或者R⁶和R⁷一起形成-NR^7aC(O)-CR^7b＝CR^7c-、-CR^7d＝CR^7e-C(O)-NR^7f-、-NR^7gC(O)-CR^7hR⁷ⁱ-CR^7jR^7k-或-CR^7lR^7m-CR⁷ⁿR^7o-C(O)-NR^7p-；R^6a、R^6b、R^6c、R^6d和R^6e每个独立地是氢或(1-4C)烷基；并且R^7a、R^7b、R^7c、R^7d、R^7e、R^7f、R^7g、R^7h、R⁷ⁱ、R^7j、R^7k、R^7l、R^7m、R⁷ⁿ、R^7o和R^7p独立地是氢或(1-4C)烷基。