N,N'－取代的－1,3－二氨基－2－羟基丙烷衍生物

摘要

本发明公开了化学式为(I)的化合物，其中变量R_N、R_C、R₁、R₂₅、R₃的定义如本文所述。这些化合物具有作为β－分泌酶抑制剂的活性并因此可用于治疗诸如阿尔茨海默氏症等多种疾病。

主权项

1.一种化学式如下的化合物，或其可用于制药的盐其中R1是：(I)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：C1-C3烷基、C3-C8烷氧基(任选被C1-C3烷基和C1-C3烷氧基取代)、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、和-OC＝O-NR1-aR1-b，其中每一种情况下的R1-a和R1-b都独立地为-H或C1-C6烷基，(II)-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)，(III)-CH2-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)，(IV)含有一个或两个双键的C2-C6链烯基，可任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基，(V)含有一个或两个三键的C2-C6炔基，可任选被一、二或三个选自下列基团的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基，(VI)-(CH2)n1-(R1-芳基)，其中n1是0或1，且其中R1-芳基是苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基或四氢化萘基，其中每个都任选在芳环上被一、二、三、四或五个下列取代基取代：(A)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代，(B)C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代；(C)C2-C6炔基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(D)-F、Cl、-Br和-I，(E)-C1-C6卤烷氧基，(F)-C1-C6烷氧基，(G)-NRN-2RN-3，(H)-OH，(I)-C≡N，(J)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(K)-CO-(C1-C4烷基)，(L)-SO2-NR1-aR1-b，(M)-CO-NR1-aR1-b，(N)-SO2-(C1-C4烷基)，(VII)-(CH2)n1-(R1-杂芳基)，其中R1-杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、喹琳基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异吲哚基、异喹琳基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、四氢异喹琳基、二氢异吲哚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氢吡喃-4-酮基、四氢喹琳基、二氢喹琳基、二氢喹琳酮基、二氢异喹琳酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪N-氧化物、吡嗪N-氧化物、喹琳N-氧化物、吲哚N-氧化物、二氢吲哚基N-氧化物、异喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、吲嗪基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、以及苯并噻喃基S，S-二氧化物，其中R1-杂芳基通过母体基团RN-杂芳基的任何被氢取代的环原子与-(CH2)n1-相连，这样连接到R1-杂芳基上的新键替代了氢原子及其键，其中杂芳基可任选被一、二、三、四或五个下列基团取代：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代，(2)含有一个或两个双键的C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(3)含有一个或两个三键的C2-C6炔基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(4)-F、-Cl、-Br和-I，(5)-C1-C6卤烷氧基，(6)-C1-C6烷氧基，(7)-NRN-2RN-3，(8)-OH，(9)-C≡N，(10)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(11)-CO-(C1-C4烷基)，(12)-SO2-NR1-aR1-b，(13)-CO-NR1-aR1-b，(14)-SO2-(C1-C4烷基)，条件是当n1为零时，R1-杂芳基不是通过氮原子与碳链相连，(VIII)-(CH2)n1-(R1-杂环)，其中n1定义如上并且R1-杂环选自吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、高哌啶基、高吗啉基、高硫代吗啉基、高硫代吗啉基S，S-二氧化物、噁唑烷酮基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢噻吩基S-氧化物、四氢噻吩基S，S-二氧化物、高硫代吗啉基S-氧化物、二噻烷基、吡喃基、二氢呋喃基、吡咯啉酮基、咪唑啉酮基、咪唑啉二酮基，其中上述每个基团都任选稠合到苯、吡啶或嘧啶环上，而且R1-杂环通过母体基团R1-杂环的任何被氢取代的原子连接，这样连接到R1-杂环上的新键替代了氢原子及其键，其中杂环可任选被一、二、三或四个下列基团取代：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代，(2)C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b的取代基取代，(3)C2-C6炔基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3-烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(4)-F、-Cl、-Br和-I，(5)-C1-C6烷氧基，(6)-C1-C6卤烷氧基，(7)-NRN-2RN-3，(8)-OH，(9)-C≡N，(10)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(11)-CO-(C1-C4烷基)，(12)-SO2-NR1-aR1-b，(13)-CO-NR1-aR1-b，(14)-SO2-(C1-C4烷基)，(15)＝O，条件是当n1为零时，R1-杂环不是通过氮原子与碳链相连；其中R2选自：(I)-H (II)C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(III)-(CH2)0-4-R30，其中R30是R1-芳基、R1-杂芳环、或R1-杂环，(IV)含有一个或两个双键的C2-C6链烯基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(V)C2-C6炔基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(VI)-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，其中R3选自：(I)-H (II)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(III)-(CH2)0-4-R30，(IV)C2-C6链烯基，(V)C2-C6炔基，(VI)-(CH2)0-4-C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，或者R2和R3和与它们相连的碳原子一起形成含三、四、五、六和七个碳原子的碳环，任选其中一个碳原子被选自-O-、-S-、-SO2-、-NRN-2-的杂原子取代；RN是：(I)RN-1-XN-，其中XN选自：(A)-CO- (B)-SO2- (C)-(CR′R″)1-6，其中在每种情况下R′和R″相同或不同，并且为-H、C1-C4烷基苯基或吡啶基，(D)-CO-(CR′R″)1-6-XN-1，其中XN-1选自-O-、-S-和-NR′-，(E)一个单键，以及(F)-CO-(CR′R″)1-6- 其中RN-1选自：(A)RN-芳基，其中RN-芳基在每种情况下均为苯基；萘基；四氢化萘基；2，3-二氢化茚基；茚基；二氢萘基；或6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯基；其中每个基团都任选被一、二或三个基团取代，所述取代基在每种情况下都独立地为：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，其中R1-a 和R1-b在每种情况下均为H或C1-C6烷基，(2)-OH，(3)-NO2，(4)-F、-Cl、-Br、-I，(5)-CO2H，(6)-C≡N，(7)-(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3，其中每种情况下的RN-2和RN-3都相同或不同，而且选自：(a)-H，(b)任选被一个取代基取代的-C1-C8烷基，该取代基选自：(i)-OH，(ii)-NR’R” (iii)苯基，(c)任选被1、2、或3个独立地为-F、-Cl、-Br或-I的基团取代的-C1-C8烷基，(d)-C3-C8环烷基，(e)-(C1-C2烷基)-(C3-C8环烷基)，(f)-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)，(g)-C2-C6链烯基，(h)-C2-C6炔基，(i)含有一个双键和一个三键的-C1-C6烷基链，(j)-R1-芳基，(k)-R1-杂芳基，(l)-R1-杂环，或(m)RN-2，RN-3和与它们相连的氮形成一个5、6、或7元杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基或杂芳基任选稠合到苯环、吡啶环或嘧啶环上，并且所述基团是未取代的或被1、2、3、4、或5个在每种情况下均独立地为C1-C6 烷基、C1-C6烷氧基、卤素、卤C1-C6烷基、卤C1-C6烷氧基、-CN、-NO2、-NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-OH、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基和C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基的基团取代；(8)-(CR’R”)0-4CO-OR’(B)-RN-杂芳基，其中RN-杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、喹琳基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异吲哚基、异喹琳基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢呋喃基、苯并二氢呋喃基、四氢异喹琳基、二氢异吲哚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氢吡喃-4-酮基、四氢喹琳基、二氢喹琳基、二氢喹琳酮基、二氢异喹琳酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪N-氧化物、吡嗪N-氧化物、喹琳N-氧化物、吲哚N-氧化物、吲哚啉基N-氧化物、异喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、吲嗪基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、苯并噻喃基S，S-二氧化物，咪唑并吡唑基、喹唑啉酮基、吡唑并吡啶基、苯并噁二唑基、二氢嘧啶酮基、和二氢苯并呋喃酮基，其中上述各基团任选稠合到苯、吡啶或嘧啶环上，其中RN-杂芳基通过母体RN-杂芳基团的任何被氢取代的原子连接，这样连接到RN-杂芳基上的新键替代了氢原子及其键，其中杂芳基可任选被一、二、三或四个下列基团取代：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(2)-OH，(3)-NO2，(4)-F、-Cl、-Br、-I，(5)-CO2H，(6)-C≡N，(7)-(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3，(8)-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)，(9)-(CH2)0-4-CO-(C2-C12链烯基)，(10)-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)，(11)-(CH2)0-4-CO-(C3-C8环烷基)，(12)-(CH2)0-4-CO-R1芳基，(13)-(CH2)0-4-CO-R1-杂芳基，(14)-(CH2)0-4-CO-R1-杂环，(15)-(CH2)0-4-CO-RN-4，(16)-(CH2)0-4-CO2-RN-5，(17)-(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3，(18)-(CH2)0-4-SO-(芳基C1-C8烷基)，(19)-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)，(20)-(CH2)0-4-SO2-(C3-C8环烷基)，(21)-(CH2)0-4-N(H或RN-5)-CO-O-RN-5，(22)-(CH2)0-4-N(H或RN-5)-CO-N(RN-2)，(23)-(CH2)0-4-N-CS-N(RN-5)2，(24)-(CH2)0-4-N(-H或RN-5)-CO-RN-2，(25)-(CH2)0-4-NRN-2RN-3，(26)-(CH2)0-4-RN-4，(27)-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)，(28)-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR100)2，(29)-(CH2)0-4-O-CO-N(RN-5)2，(30)-(CH2)0-4-O-CS-N(RN-5)2，(31)-(CH2)0-4-O-(RN-5)，(32)-(CH2)0-4-O-(RN-5)-COOH，(33)-(CH2)0-4-S-(RN-5)，(34)-(CH2)0-4-O-(任选被一、二、三、四或五个-F取代的C1-C6烷基)，(35)C3-C8环烷基，(36)C2-C6链烯基，任选被C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR1-aR1-b取代，(37)C2-C6炔基，任选被C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR1-aR1-b取代，(38)-(CH2)0-4-N(-H或RN-5)-SO2-RN-2，(39)-(CH2)0-4-C3-C8环烷基，(C)RN-芳基-W-RN-芳基，(D)RN-芳基-W-RN-杂芳基，(E)RN-芳基-W-R1-杂环，(F)RN-杂芳基-W-RN-芳基，(G)RN-杂芳基-W-RN-杂芳基，(H)RN-杂芳基-W-R1-杂环，(I)RN-杂环-W-RN-芳基，(J)RN-杂环-W-RN-杂芳基，(K)RN-杂环-W-R1-杂环，其中W是(1)-(CH2)1-4-，(2)-O-，(3)-S(O)0-2-，(4)-N(RN-5)-，(5)-CO-；或(6)一个键(II)-CO-(C1-C10烷基)，其中烷基任选被一、二或三个独立地选自下列基团的取代基取代：(A)-OH，(B)-C1-C6烷氧基，(C)-C1-C6硫代烷氧基，(D)-CO2-RN-8，其中RN-8在每种情况下都独立地为-H、C1-C6烷基、或任选被1或2个独立地为卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基或-C(O)NH2的基团取代的苯基，(E)-CO-NRN-2RN-3，(F)-CO-RN-4，(G)-SO2-(C1-C8烷基)，(H)-SO2-NRN-2RN-3，(I)-NH-CO-(C1-C6烷基)，(J)-NH-CO-O-RN-8，(K)-NRN-2RN-3，(L)-RN-4，(M)-O-CO-(C1-C6烷基)，(N)-O-CO-NRN-8RN-8，(O)-O-(C1-C5烷基)-COOH，(P)-O-(任选被一、二或三个独立地为-F、-Cl、-Br或-I的基团取代的C1-C6烷基)，(Q)-NH-SO2-(C1-C6烷基)，(R)卤素，(S)-N(H或RN-5)-SO2-RN-2，(T)-N(H或RN-5)-CO-(RN-2)，和(U)-SO2-RN-2，(V)RN-芳基；(III)-CO-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)，其中每个烷基都是未取代的，或被一、二或三个独立地选自下列基团的取代基取代：(A)-OH，(B)-C1-C6烷氧基，(C)-C1-C6硫代烷氧基，(D)-CO-O-RN-8，(E)-CO-NRN-2RN-3，(F)-CO-RN-4，(G)-SO2-(C1-C8烷基)，(H)-SO2-NRN-2RN-3，(I)-NH-CO-(C1-C6烷基)，(J)-NH-CO-O-RN-8，(K)-NRN-2RN-3，(L)-RN-4，(M)-O-CO-(C1-C6烷基)，(N)-O-CO-NRN-8RN-8，(O)-O-(C1-C5烷基)-CO2H，(P)-O-(任选被一、二或三个独立地为-F、-Cl、-Br或-I的基团取代的C1-C6烷基)，(Q)-NH-SO2-(C1-C6烷基)，(R)卤素，(S)-N(H或RN-5)-SO2-RN-2，(T)-N(H或RN-5)-CO-(RN-2)，(U)-SO2-RN-2，以及(V)RN-芳基；(IV)-CO-(C1-C6烷基)-S-(C1-C6烷基)，其中每个烷基都是未取代的，或被一、二或三个独立地选自下列基团的取代基取代：(A)-OH，(B)-C1-C6烷氧基，(C)-C1-C6硫代烷氧基，(D)-CO-O-RN-8，(E)-CO-NRN-2RN-3，(F)-CO-RN-4，(G)-SO2-(C1-C8烷基)，(H)-SO2-NRN-2RN-3，(I)-NH-CO-(C1-C6烷基)，(J)-NH-CO-O-RN-8，(K)-NRN-2RN-3，(L)-RN-4，(M)-O-CO-(C1-C6烷基)，(N)-O-CO-NRN-8RN-8，(O)-O-(C1-C5烷基)-CO2H，(P)-O-(任选被一、二或三个独立地为-F、-Cl、-Br、-I的基团取代的C1-C6 烷基)，(Q)-NH-SO2-(C1-C6烷基)，(R)卤素，(S)-N(H或RN-5)-SO2-RN-2，(T)-N(H或RN-5)-CO-(RN-2)，(U)-SO2-RN-2，和(V)RN-芳基；(V)-CO-CH(-(CH2)0-2-O-RN-10)-(CH2)0-2-(RN-芳基或RN-杂芳基))，其中RN-10选自：(1)-H (2)C1-C6烷基(3)C3-C8环烷基(4)C2-C6链烯基(5)C2-C6炔基(6)R1-芳基 (7)RN-杂芳基 (8)RN-杂环 (VI)-CO-(C3-C8环烷基)，其中环烷基任选被一或二个独立地选自下列基团的取代基取代：(A)-(CH2)0-4-OH，(B)-(CH2)0-4-C1-C6烷氧基，(C)-(CH2)0-4-C1-C6硫代烷氧基，(D)-(CH2)0-4-CO-O-RN-8，(E)-(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3，(F)-(CH2)0-4-CO-RN-4，(G)-(CH2)0-4-SO2-(C1-C8烷基)，(H)-(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3，(I)-(CH2)0-4-NH-CO-(C1-C6烷基)，(J)-NH-CO-O-RN-8，(K)-(CH2)0-4-NRN-2RN-3，(L)-(CH2)0-4-RN-4，(M)-O-CO-(C1-C6烷基)，(N)-O-CO-NRN-8RN-8，(O)-O-(C1-C6烷基)-CO2H，(P)-O-(任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-Br、-I的基团取代的C1-C6烷基)，(Q)-NH-SO2-(C1-C6烷基)，(R)卤素，(S)-N(H或RN-5)-SO2-RN-2，(T)-N(H或RN-5)-CO-(RN-2)，(U)-SO2-RN-2，以及(V)RN-芳基；其中，RC是：(I)任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基、-NR1-aR1-b、-OC＝O-NR1-aR1-b、-S(＝O)0-2R1-a、-NR1-aC＝ONR1-aR1-b、-C＝O-NR1-aR1-b和-S(＝O)2NR1-aR1-b的取代基取代的-C1-C10烷基，(II)-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中环烷基任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基、-CO2H、-CO2-(C1-C4烷基)和-NR1-aR1-b的取代基取代，(III)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-芳基，在每种情况下都独立地为苯基；萘基；四氢化萘基；2，3-二氢化茚基；茚基；二氢萘基；或6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯基；其中每个基团都任选被1、2或3个基团取代，所述取代基在每种情况下都是：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(2)-OH，(3)-NO2，(4)-F、-Cl、-Br、-I，(5)-CO2H，(6)-C≡N，和(7)-(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3；其中RC-X和RC-Y独立地为-H，任选被一或二个-OH取代的C1-C4烷基，任选被1、2或3个-F取代的C1-C4烷氧基，-(CH2)0-4-C3-C8环烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，和苯基，或RC-X和RC-Y和与它们相连的碳原子一起形成一个含三、四、五、六和七个碳原子的碳环，任选其中一个碳原子被选自-O-、-S-、-SO2-、-NRN-2-的杂原子取代，且RC-芳基定义如上；(IV)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂芳基，其中RC-杂芳基在每种情况下均独立地选自吡啶基、嘧啶基、喹琳基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异吲哚基、异喹琳基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、吲嗪基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢呋喃基、苯并二氢呋喃基、四氢异喹琳基、二氢异吲哚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氢吡喃-4-酮基、四氢喹琳基、二氢喹琳基、二氢喹琳酮基、二氢异喹琳酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、咪唑并吡唑基、喹唑啉酮基、吡唑吡啶基、苯并噁二唑基、二氢嘧啶酮基、二氢苯并呋喃酮基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪N-氧化物、吡嗪N-氧化物、喹琳N-氧化物、吲哚N-氧化物、吲哚啉基N-氧化物、异喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、吲嗪基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、苯并噻喃基S，S-二氧化物，其中RC-杂芳基通过母体RC-杂芳基团的任何被氢取代的原子连接，这样连接到RC-杂芳基 上的新键替代了氢原子及其键，其中杂芳基任选被1、2、3或4个基团取代，所述取代基独立地为：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的基团取代，(2)-OH，(3)-NO2，(4)-F、-Cl、-Br、-I，(5)-CO-OH，(6)-C≡N，(7)-(CH2)0-4-CO-NRN-2RN-3，(8)-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)，(9)-(CH2)0-4-CO-(C2-C12链烯基)，(10)-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)，(11)-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基)，(12)-(CH2)0-4-CO-R1-芳基，(13)-(CH2)0-4-CO-R1-杂芳基，(14)-(CH2)0-4-CO-R1-杂环，(15)-(CH2)0-4-CO-RN-4，(16)-(CH2)0-4-CO-O-RN-5，(17)-(CH2)0-4-SO2-NRN-2RN-3，(18)-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)，(19)-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)，(20)-(CH2)0-4-SO2-(C3-C7环烷基)，(21)-(CH2)0-4-N(H或RN-5)-CO-O-RN-5，(22)-(CH2)0-4-N(H或RN-5)-CO-N(RN-5)2，(23)-(CH2)0-4-N-CS-N(RN-5)2，(24)-(CH2)0-4-N(-H或RN-5)-CO-RN-2，(25)-(CH2)0-4-NRN-2RN-3，(26)-(CH2)0-4-RN-4，(27)-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)，(28)-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR100)2，(29)-(CH2)0-4-O-CO-N(RN-5)2，(30)-(CH2)0-4-O-CS-N(RN-5)2，(31)-(CH2)0-4-O-(RN-5)，(32)-(CH2)0-4-O-(RN-5)-COOH，(33)-(CH2)0-4-S-(RN-5)，(34)-(CH2)0-4-O-(任选被一、二、三、四或五个-F取代的C1-C6烷基)，(35)C3-C8环烷基，(36)任选被C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR1-aR1-b取代的C2-C6链烯基，(37)任选被C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b取代的C2-C6炔基，(38)-(CH2)0-4-N(-H或RN-5)-SO2-RN-2，和(39)-(CH2)0-4-(C3-C8环烷基)，(V)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-芳基-RC-芳基，(VI)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-芳基-RC-杂芳基，(VII)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂芳基-RC-芳基，(VIII)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂芳基-RC-杂芳基，(IX)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-芳基-RC-杂环，其中RC-杂环选自吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、高哌啶基、高吗啉基、高硫代吗啉基、高硫代吗啉基S，S-二氧化物、噁唑烷酮基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢噻吩基S-氧化物、四氢噻吩基S，S-二氧化物、高硫代吗啉基S-氧化物、二噻烷基、吡喃基、二氢呋喃基、吡咯啉酮基、咪唑啉酮基、咪唑啉二酮基，其中上述各基团任选稠合到苯、吡啶或嘧啶环上，并且其中R1-杂环通过母体基团R1-杂环的任何被氢取代的原子连接，这样连接到R1-杂环 上的新键替代了氢原子及其键，其中杂环可任选被一、二、三或四个下列基团取代：(1)C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代，(2)C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b的取代基取代，(3)C2-C6炔基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(4)-F、-Cl、-Br和-I，(5)-C1-C6烷氧基，(6)-C1-C6卤烷氧基，(7)-NRN-2RN-3，(8)-OH，(9)-C≡N，(10)C3-C7环烷基，任选被一、二或三个独立地选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(11)-CO-(C1-C4烷基)，(12)-SO2-NR1-aR1-b，(13)-CO-NR1-aR1-b，(14)-SO2-(C1-C4烷基)，(15)＝O，条件是当n1为零时，R1-杂环不是通过氮原子与碳链相连；(X)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂芳基-RC-杂环，(XI)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂环-RC-芳基，(XII)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂环-RC-杂芳基，(XIII)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂环-RC-杂环，(XIV)-(CRC-XRC-Y)0-4-RC-杂环，(XV)-[C(RC-1)(RC-2)]1-3-CO-N-(RC-3)2，其中RC-1和RC-2相同或不同，并选自：(A)-H，(B)C1-C6烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(C)C2-C6链烯基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(D)C2-C6炔基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(E)-(CH2)1-2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)，(F)-(CH2)0-4-C3-C8环烷基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(G)-(C1-C4烷基)-RC-芳基，(H)-(C1-C4烷基)-RC-杂芳基，(I)-(C1-C4烷基)-RC-杂环，(J)-RC-杂芳基，(K)-RC-芳环，(M)-(CH2)1-4-RC-4-(CH2)0-4-RC-芳基，其中RC-4是-O-，-S-或-NRC-5-，其中RC-5是C1-C6烷基，(N)-(CH2)1-4-RC-4-(CH2)0-4-RC-杂芳基，(O)-RC-3芳基，并且其中每种情况下的RC-3均相同或不同，并且为：(A)-H，(B)-C1-C6烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(C)含一个或两个双键的C2-C6链烯基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(D)C2-C6炔基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(E)-(CH2)0-4-C3-C8环烷基，任选被一、二或三个独立地选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基、-NR1-aR1-b的取代基取代，(F)-RC-芳基，(G)-RC杂芳基，(H)-RC-芳环，(I)-(C1-C4烷基)-RC-芳基，(J)-(C1-C4烷基)-RC-杂芳基，(K)-(C1-C4烷基)-RC-杂环，(XVI)-CH(RC-芳基)2，(XVII)-CH(RC-杂芳基)2，(XVIII)-CH(RC-芳基)(RC-杂芳基)，(XIX)稠合到RC-芳基或RC-杂芳基或RC-杂环上的-环戊基、-环己基或-环庚基环，其中环戊基、环己基或环庚基的一个碳任选被NH、NRN-5、O、S(＝O)0-2取代，并且其中环戊基、环己基或环庚基可任选被一或二个-C1-C3烷基、-F、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、＝O和-NR1-aR1-b取代，(XX)C2-C10链烯基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(XXI)C2-C10炔基，任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基和-NR1-aR1-b的取代基取代，(XXI)-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-RC-芳基，其中RC-6是-(CH2)0-6-OH，(XXII)-(CH2)0-1-CHRC-6-(CH2)0-1-RC-杂芳基，(XXIII)-CH(-RC-芳基或RC-杂芳基)-CO2(C1-C4烷基)，(XXIV)-CH(-CH2-OH)-CH(-OH)-NO2，(XXV)(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)-OH，(XXVII)-CH2-NH-CH2-CH(-O-CH2-CH3)2，(XXVIII)-H，(XXIX)-(CH2)0-6-C(＝NR1-a)(NR1-aR1-b)；R25在每种情况下均独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷酰基，每个基团都是未取代的或被1、2、3或4个独立地选自卤素、烷基、羟基、烷氧基和NH2以及-R26-R27 的基团取代，，其中R26选自-C(O)-、SO2-、-CO2-、-C(O)NH-和-C(O)N(C1-C6烷基)-；R27选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基C1-C6烷基、杂环烷基和杂芳基，其中上述各基团都是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地为C1-C4烷基、C1-C4 烷氧基、卤素、卤烷基、羟烷基、-C(O)NH2、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)的基团取代。