| 主权项 |
1.一种以下通式之化合物, 其中 R1表示卤素、或C1-6烷基; R2表示C1-6烷基或C3-6环烷基; R3表示C1-6烷基、C3-6环烷基、-(CH2)n -C3-6环烷基、-( CH2)n-CN或-(CH2)n-O-C1-6烷基、C1-6烷氧基芳基、Fn-R5, 其中R5系C1-6烷基或C1-6烯基; n系1、2或3; R4系氢或C1-6-烷基; 及其医药上可接受之盐类。 2.如请求项1之化合物,其中R3系Fn-R5。 3.如请求项2项之化合物,其中该化合物系: 4-[1-(2,2-二氟-乙基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶, 2-氯-4-[1-(2,2-二氟-乙基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基 ]-啶, 4-[1-((E)-2-氟-乙烯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶, 2-氯-4-[2-甲基-1-(2,2,2-三氟-乙基)-]1H-咪唑-4-基乙炔 基]-啶,或 2-甲基-4-[2-甲基-1-(2,2,2-三氟-乙基)-1H-咪唑-4-基乙 炔基]-啶。 4.如请求项1项化合物,系通式IA之化合物 其中 R1表示卤素、或C1-6烷基; R2表示C1-6烷基或C3-6环烷基; R3表示C1-6烷基、C3-6环烷基、-(CH2)n-C3-6环烷基、-( CH2)n-CN或-(CH2)n-O-C1-6烷基; n系1、2或3; 及其医药上可接受之盐类。 5.如请求项4之式IA化合物,其中R3系-CH2-C3-6环烷基 及其它定义系如请求项1所述。 6.如请求项5之式IA化合物,其中该等化合物系: 4-(1-环丙基甲基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-2-甲基 -啶, 4-(1-环丁基甲基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-2-甲基 -啶, 2-氯-4-(1-环丙基甲基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)- 啶,或 2-氯-4-(1-环丁基甲基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)- 啶。 7.如请求项4之式IA化合物,其中R3系低碳数烷基及 其它定义系如请求项4所述。 8.如请求项7之式IA化合物,其中该等仳合物系, 4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-2-甲基-啶, 4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-2-甲基- 啶, 4-(1-异丁基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-2-甲基- 啶或 2-氯-4-(1-异丁基-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基)-啶 。 9.如请求项4之式IA化合物,其中R3系-CH2-CN或-(CH2)n-O- 低碳数烷基。 10.如请求项9之式IA化合物,其中该等化合物系 [2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1-基]-乙 或 4-[1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶。 11.一种用于制造如请求项1至10中任一项之式I或IA 化合物之方法,该方法包含: (a)使式II之化合物 其中R1、R2及R4具有如前述定义之含义, 与式III化合物反应 R3-Z (III) 其中R3具有如前述定义之含义且Z系卤素或甲基磺 酸根(OSO2CH3),或 (b)使式IV之化合物 其中R2、R3及R4具有如前述定义之含义, 与式V之化合物反应 其中R1具有如前述定义之含义且X系卤素;或 (c)使具有式VI之化合物 其中R2、R3及R4具有如前述定义之含义且hal系卤素, 与式VII之化合物反应 其中R1具有如前述定义之含义且Y系三甲基甲矽烷 基或氢,且若须要 转化所得化合物为医药上可接受之酸加成盐类。 12.一种用于制造如请求项1至10中任一项之式I或IA 化合物之方法,该方法包含 a)使下式之化合物 与下式之化合物反应 R3-Z III 其中R3具有如前述定义之含义且Z系卤素, 得到下式之化合物 其中R1、R2及R3具有如前述定义之含义且Hal较佳系 氯、溴或碘,且 若须要,当R4不为氢时, b)使式IA之化合物与下式之化合物反应: R4Hal VIII 得到下式化合物 其中R1、R2、R3及R4如前述,且若须要, 转化所得化合物为医药上可接受之酸加成盐类。 13.一种用于治疗及预防mGluR5受体介导之病症的药 物,系含有一或多种如请求项1至10中之任一项之化 合物及医药上可接受之赋形剂。 14.如请求项13之药物,其系用于治疗及预防急性及/ 或慢性神经病症,尤其系焦虑,或用于治疗慢性及 急性疼痛,或用于治疗尿失禁。 15.如请求项1至10中任一项之化合物及其医药上可 接受之盐,系用于治疗或预防mGluR5受体介导之病症 。 16.一种如请求项1至10中任一项之化合物及其医药 上可接受之盐用于制造供治疗及预防mGluR5受体介 导之病症的药物的用途。 17.如请求项16之用途,系用于制造供治疗及预防急 性及/或慢性神经病症,尤其系焦虑,或供治疗慢性 及急性疼痛,或供治疗尿失禁之药物。 |
