COMPOSICIONES TOPICAS QUE COMPRENDEN UN ANALGESICO OPIOIDE Y UN ANTAGONISTA DE NMDA.

摘要

En un modelo de opioide tópico, la morfina tópica así como péptidos tales como [D-Ala2,MePhe4,Gly(ol)5] encefalina (DAMGO) produjeron una potente analgesia dependiente de la dosis. Los fármacos tópicos potenciaron agentes sistémicos, de forma similar a la sinergia previamente establecida entre los sitios de acción periféricos y centrales. Se produjo rápidamente una tolorancia local por una exposición tópica diaria repetida a la morfina. La tolerancia a la morfina tópica se bloqueó de forma eficaz por el antagonista MK801 de los receptores N-metil-D- aspartato (NMDA) y Ketamina administrados bien por vía sistématica o tópica. Los antagonistas del receptor NMDA inviertieron la tolerancia a la morfina ya existente. La actividad de los antagonistas NMDA tópicos para bloquear la tolerancia a la morfina tópica sugiere que los receptores NMDA periféricos median la tolerancia a la morfina tópica. Se describen composiciones farmacéuticas tópicas que comprenden un analgésico que funciona a tráves deun receptor opioide y un antagonista del receptor NMDA para producir analgesia sin inducir tolerancia.